布洛芬合成论文解析.doc

布洛芬合成工艺的研究 引 言 布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 (ibuprofen)，化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。1993 年上升至30%以上。目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。 布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2) 醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法；(4) 卤代烃羰基化法；(5) 烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。 本文以对异丁基苯甲醛为原料，分5步来合成布洛芬。考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。论文在对K4[Fe(CN)6]性质和苄氯氰化反应特点进行分析的基础之上，引入催化的方式，以无毒K4[Fe(CN)6]作为氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰化试剂的无毒化，为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方随着温度的升高，产率也随之升高。但是当反应温度高于反应温度时，产率又有所下降。从动力学角度分析，我们可以知道：随着反应温度的升高，反应活性即反应速率也升高，催化剂的催化 效率也升高反应收到的产率也升高。在附近达到最优化，之后继续升温使催化剂部分容易失活，并生成了其它副产物，反应的产率也随之下降该反应的最优反应温度是180在最优反应温度下，的产率可以达到%。 考察了反应气氛对反应的影响。发现当参与反应的物质的量很少时，在其它条件完全相同的情况下，无论是否有N2保护，产率基本相差不大。但是从工业角度来说，反应物的量很大，可能会有各种情况出现。所以，应以N2保护为最优条件。 总之，通过一系列的研究发现当在(CN)6]作为氰化试剂在CuI催化下，于180℃下与苄氯发生反应得到的苄腈化合物水解制取布洛芬，取得了最佳效果。 关键词：布洛芬，，第1章 前 言 1 1.1布洛芬性质 1 1.2 铜催化腈化综述 2 1.2.1 铜催化剂简介 2 1.2.2 铜催化腈化反应 2 1.3 布洛芬生产工艺综述 3 1.3.1 转位重排法 3 1.3.2 醇羰基化法 4 1.3.3 烯烃羰基化法 5 1.3.4 卤代烃羰基化法 5 1.3.5 烯烃加氢法 6 1.3.6 环氧丙烷重排法 7 第2章 实验部分 8 2.1 原料与试剂 8 2.2 实验设备与仪器 9 2.2.1实验设备 9 2.2.2 实验仪器 10 2.3 试剂的纯化和处理 10 2.4 实验过程 11 2.4.1对异丁基苯甲醛合成对异丁基苯甲醇 11 2.4.2对异丁基苯甲醇合成对异丁基苄氯 12 2.4.3对异丁基苄氯合成对异丁基苯乙腈 12 2.4.4对异丁基苯乙腈合成α甲基对异丁基苯乙腈 11 第3章 结果与讨论 13 3.1反应气氛的影响 13 3.2 反应温度的选择 14 3.3 腈化反应中反应气氛的选择 14 3.4 催化剂的选择 15 3.5 催化剂量的选择 15 3.6 溶剂的选择 16 第4章 结论 17 参考文献 18 致谢 19 前 言 布洛芬(ibuprofen)，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。生产的方法包括：法法法以上方案存在的一些缺点限制了这些工艺的比如~77.5℃，沸点为157℃。布洛芬是新一代重要的非甾体消炎镇痛药物，传统的消炎止痛药阿司匹林已沿用了近百年，但它存在疗效低，用药量大(通常以克为单位)、有一定副作用等缺点．布洛芬作为阿司匹林的替代品，其解热、镇痛、消炎作用大于阿司匹林，而副作用却比阿司匹林小得多．。布洛芬适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎等各种疾病。其特点是消化不良反应少，对阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。因此，自七十年代末上市以来，以其疗效高，副作用小为特点而获得迅速发展。 1.2 铜催化腈化综述 1.2.1 铜催化剂简介 无毒、廉价易得、操作简便的K4[Fe(CN)6]做为氰化试剂虽然成功应用于钯催化的氰化反应，但是钯催化剂价格昂贵、反应条件较苛刻，而且大多情况下需