培训课件--免疫防治.pptVIP

一. 抗体为基础的免疫治疗 （一）免疫血清 （二）单克隆抗体 （三）基因工程抗体 （一）免疫血清 1.抗感染的免疫血清 2.抗淋巴细胞丙种球蛋白 2.抗淋巴细胞丙种球蛋白 概念：是用人淋巴细胞免疫动物制备的免疫血清，经纯化制成的免疫球蛋白制剂 作用机制：可与相应靶细胞结合，通过补体依赖的细胞毒作用杀伤淋巴细胞或胸腺细胞，抑制T细胞的功能。 应用：抗移植物排斥反应和系统红斑狼疮、类风湿性关节炎的治疗。 （二）单克隆抗体 1.抗细胞表面分子的单抗 2.抗细胞因子的单抗 3.单抗交联物靶向治疗 1.抗细胞表面分子的单抗 概念：该类单抗在体内能识别和结合表达特定膜表面分子的细胞，在补体的参与下，可导致靶细胞的破坏。 应用：抗CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤；抗Her-2单抗治疗乳腺癌；抗VEGF抗体用于治疗小细胞肺癌及结肠癌。 2.抗细胞因子的单抗 抗IL-1或抗TNF单抗能中和相应细胞因子的活性，减轻炎症反应。 已成功用于类风湿性关节炎等疾病的治疗。 3.单抗交联物靶向治疗 概念：是将化疗药物、毒素、放射性核素等细胞毒性物质与肿瘤特异性的单抗相连接，以单抗为载体，将细胞毒性物质携带至肿瘤病灶局部，可特异性杀伤肿瘤细胞。这种针对肿瘤细胞、具有高度特异性和高杀伤力的交联制剂称生物导向制剂或生物导弹。 常用的抗肿瘤化疗药物：氨甲碟呤、长春新碱、阿霉素等。 常用的抗肿瘤的毒素：生物毒素主要来源于植物和细菌，如蓖麻毒素、假单胞外毒素、白喉毒素等。单抗与生物毒素结合物称免疫毒素。 常用的放射性核素：如 I、 I、 I等。经单抗导向和核素辐射，其交联物无需进入细胞，即能杀伤靶细胞。且所用放射性核素比普通放疗剂量小得多，能较好地保护周围正常组织。 应用：B细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和急性髓样白血病的治疗。 125 131 111 （三）基因工程抗体 概念：是指利用DNA重组技术和蛋白质工程技术对编码抗体分子基因按不同需要进行加工改造和重新装配，再转染到合适的受体细胞所表达的抗体分子。 分类：包括人鼠嵌合抗体 、人改型抗体、双特异性抗体、小分子抗体及抗体融合蛋白等基因水平改造的单克隆抗体技术及近年来发展起来的抗体库技术。 基因工程可以对抗体的单区（H链V区肽链）、抗体的最小识别单位（CDR3）、Fv、Fab，甚至对完整的抗体分子进行改造，大大降低了鼠单克隆抗体的异源性，同时还可以根据需要在抗体分子上连接治疗或诊断运用的药物及其他分子。 二.抗原为基础的免疫治疗 概念：针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原制剂以增强免疫应答或诱导免疫耐受来达到治疗疾病的目的。这种用于治疗疾病的抗原制剂称为治疗性疫苗。 治疗策略两种： 1.增强免疫应答：治疗感染与肿瘤。 2.诱导免疫耐受：治疗自身免疫病、超敏反应性疾病及防止移植排斥反应。 治疗性疫苗：包括细胞疫苗和分子疫苗。 细胞疫苗：肿瘤细胞疫苗和自身疫苗 分子疫苗：种类在新型疫苗已介绍。 肿瘤细胞疫苗 是以自身肿瘤组织经过研磨、照射、药物灭活等方法处理加佐剂后制成的肿瘤疫苗。 临床上已试用于多种实体瘤，有一定疗效，但因科学性不高而受限制，对肿瘤异质性无很好作用，不能起到有效控制与治疗肿瘤的目的。 三.细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗 概念：应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗，称为细胞因子疗法。 分类：（一）外源性细胞因子治疗 （二）细胞因子拮抗疗法 （三）细胞因子基因治疗 目前已在临床得到应用的细胞因子包括IL、IFN、CSF、TNF等。 主要用于免疫缺陷、自身免疫、病毒感染性疾病和肿瘤的治疗。  TNF、IL-2、IFN、EPO （一）外源性细胞因子治疗 概念：通过输入外源性细胞因子调整机体的免疫功能，以达到治疗疾病的目的。 干扰素 （IFN）：IFNα可用于乙型肝炎、带状疱疹、乳头瘤病毒感染及各种疣等局部治疗。造血系统肿瘤对IFNα和IFNβ敏感。 集落刺激因子（CSFs）：包括GM-CSF、G-CSF、M-CSF、IL-3、EPO等。临床应用最多的是GM-CSF和G-CSF，对再生障碍性贫血有短期缓解作用；对化疗和放疗后机体造血系统功能之恢复，有明显治疗效果。目前，CSFS已被认为是血液病和肿瘤治疗中一个令人振奋的新领域。 （二）细胞因子拮抗疗法 ?概念：通过抑制细胞因子的产生、阻断细胞因子与相应受体结合或结合后的信号转导，可抑制细胞因子的病理生理效应的治疗方法。 应用：TNF单抗可治疗类风湿关节炎；重组可溶性Ⅱ型TGF-受体可抗肿瘤、抗纤维化；IL-1受体拮抗剂对自身免疫病、炎症有一定疗效。 （三）细胞因子基因治疗 概念：将细胞因子基因或其细胞因子受体基因通过不同技术导入机体内，使其在体内持续表达而发挥作用。 应用：试用于恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫病等的临床治疗。 四.细胞为基