阿法骨化醇治疗骨质疏松解析.ppt

骨质疏松患者骨量减少的关键是肠钙吸收的能力下降 钙摄入再多，吸收不增加也没用 决定肠钙吸收的关键是最终的D激素水平 美国、瑞士等6国老人院经5年多的流行病学研究发现： 单纯补钙不仅不能降低骨质疏松骨折的发生率,相反骨质疏松患者高钙补充后髋部骨折的发生率上升了50% 盲目补钙可能会导致结石、血管硬化、高血压等疾病 人体内的钙平衡可通过低剂量的活性维生素D补充而保持 骨质疏松时活性维生素D的缺乏比钙的不足更为重要 钙剂只有在活性维生素D的作用下方可被骨骼有效的利用——活性维生素D可以消除高钙补充的副作用 维生素D与骨质疏松症 阿法骨化醇能够预防骨量的丢失，增加骨密度 骨量 维生素D水平降低导致肌力下降 年龄相关性跌倒与肌力下降显著相关 跌倒 荟萃分析显示25 OH D水平75nmol/L可以使骨折的发生率明显减少[1] 骨折 [1] Dawson-Hughes B, et al.Vitamin D recommendations for older adults。Osteoporosis International 21,1151-1154,2010 * 主要内容 活性维生素D与骨质疏松症发生 肠钙 骨钙 钙结合蛋白：促进肠钙吸收 活性维生素D 普通维生素D 年龄增大?肾脏功能减退?活性维生素D? ?钙结合蛋白? ?肠钙吸收减少?血钙? ?PTH??骨钙大量释放进入血液 ?骨钙? ?骨质疏松 肝肾脏转化 血管 骨质疏松治疗误区 VD 25 OH VD3 1,25 OH 2VD3 25 25 1 1 1 OH VD3 ?D3 单纯补钙 维生素D 骨质疏松患者肾功能减退，VD?D激素转化的途径不通畅 普通的VD补充再多也没用 补充法能才能增加体内D激素的水平 盲目补钙有误区 单纯补钙 维生素D 500mg/日钙治疗3年，骨密度下降7.8% 安慰剂 + 500 mg Ca N 42 ?骨化醇 0.25μg x 2 + 500 mg Ca N 24 Menczel J, Foldes J, Steinberg R, Leichter I, Shalita B, Bdolah-Abram T, Kadosh S, Mazor Z, Ladkani D. Alfacalcidol alpha D3 and calcium in osteoporosis. Clin Orthop 1994 Mar; 300 :241-7 * ? * P 0.05, 与治疗前相比； ? P 0.05, 组间比较 绝经后骨质疏松妇女 平均年龄67岁 治疗3年 单纯补钙 维生素D 纠正盲目补钙的误区 单纯补钙 维生素D 普通维生素D不能增加肠钙吸收普通维生素D不能抑制PTH分泌 单纯补钙 维生素D * * * 结论：对于患骨折性骨质疏松老年妇女 - 维生素D的肠钙吸收没有刺激作用，也不抑制骨吸收 - ?骨化醇既显著增加钙吸收，又明显抑制骨吸收 0 3 6月 肠钙吸收 血浆PTH pmol/L 普通维生素D 500-1000IU/日 ?骨化醇, 0.5?g/日 * P 0.05 与治疗前比较 脊椎骨折骨质疏松老年妇女 n 46, 均龄69岁 ，治疗6个月，随机对照多中心研究 提醒：假如您只服用钙或维生素D Ca ++ 骨 量 骨 量 骨 量 再多的钙也会流失！！！ 维生素D药物分类 普通维生素D 维生素D 活性维生素D 单羟基:阿法骨化醇 双羟基:骨化三醇 单羟基:骨化二醇 维生素D的代谢过程 普通VD 25 OH VD3 1,25 OH 2VD3 摄入 阳光 血液浓度：100 生物活性：“1” 孟迅吾，活性维生素D和原发性骨质疏松症 血液浓度：1000 生物活性：3 血液浓度：“1” 生物活性：500 装配25号腿 装配1号腿 25 25 1 . . 增加钙结合蛋白 促进肠钙吸收 1 1 OH VD3 法能的代谢过程 VD3 25 OH VD3 1,25 OH 2VD3 摄入 阳光 装配25号腿 装配1号腿 25 25 1 ?D3,?骨化醇，法能 骨化三醇 . . 北方冬春季阳光 肝脏的羟化能力十分强 骨中也有25位羟化酶的表达 充分利用人体自主调控能力 小时 0800 1200 1600 2000 2400 0400 0800 1200 服用骨化三醇 脉冲式 高钙血症风险高 服用法能 平稳式 安全且持续时间长 血浆D激素水平 药代动力学比较 Ogata E. Bone and Mineral 1990;9:229-232. 与骨化三醇相比，法能（阿法骨化醇）血药浓度平稳，避免了高钙 血症发生，更加安全 法能与骨化三醇的比较 法能 骨化三醇 1,25 OH