OECD474哺乳动物红细胞微核试验概要.docVIP

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  • 2016-10-31 发布于湖北
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474 哺乳动物红细胞微核试验 Mammalian Erythocyte Micronucleus Test 介绍 哺乳动物体内微核试验通过分析动物(通常为啮齿类)骨髓和/或周围血红细胞,用于检测受试物引起的成红细胞染色体损伤或有丝分裂装置损伤。 微核试验的目的是要找出导致遗传损伤的物质,正是由于遗传损伤而导致形成含有迟滞的染色体断片或整条染色体的微核。 当骨髓成红细胞发育成嗜多染红细胞,其主核排出,已形成的微核可留在无细胞核的胞浆中。因为在这些细胞中没有主核,便于观察微核。在经染毒的动物中有微核的嗜多染红细胞频率增加是诱发的染色体损伤的指征。 本文所用定义见附件。 初始注意事项 5由于嗜多染红细胞在骨髓形成,本试验常规使用啮齿类动物骨髓。如果已经证实脾脏不清除有微核的嗜多染红细胞,或已表明对可引起染色体结构或数目畸变的化学物有足够的敏感性,则周围血中有微核的嗜多染红细胞检测也可接受。微核可以用很多标准来鉴别,包括在微核中是否存在着丝粒和着丝粒DNA的鉴定。有微核的嗜多染红细胞频率是主要的终点。当动物连续染毒4周或更长时间,周围血中有微核的嗜正染红细胞频率也可用作本试验的终点。 6. 这样的哺乳动物体内微核试验特别适用于评价涉及体内代谢、药物动力学和DNA修复过程的致突变损伤。并且,体内试验对于进一步研究在体外系统检测到致突变作用也是有用的。 7. 如有证据,受试物或活性代谢物

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