02.第二节药效学解析.ppt

第二节 药理学研究内容 一、药效动力学 （一）药物作用的性质 1．药物作用：是指药物与机体组织间的原发（初始）作用。药物效应是指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。如去甲肾上腺素激活血管平滑肌α受体为其作用，而引起的血管收缩和血压升高则为效应。实际上，二者相互通用。药物对机体的作用是引起机体器官原有功能的改变，而不可能产生新的功能。 凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用称为兴奋，引起兴奋的药物称兴奋药；引起功能活动减弱的药物作用称抑制，引起抑制的药物称抑制药。化疗药物如抗生素、喹诺酮类药物等可抑制或杀灭病原体及肿瘤细胞，称为化疗。维生素和激素等可补充机体的不足，称为补充治疗或替代疗法。 （二）药物作用的方式 ●局部作用： 无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。如局部麻醉药引起局麻作用。 ●全身作用：是指药物吸收入血循环后分布到机体各组织器官而发挥的作用，又称吸收作用或系统作用。如地高辛治疗心衰。 （三）药物作用的一般规律 1、 药物作用的选择性 药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱，称为药物作用的选择性。选择性高的药物，大多数药理活性也较高，使用时针对性强；选择性低的药物，作用范围广，应用时针对性不强，不良反应较多。 2、药物作用的两重性 （1）治疗作用：凡能达到防治效果的作用称之。 ●对因治疗：针对病因治疗，称对因治疗也称治本。如抗生素治疗各种感染。 ●对症治疗：药物改善疾病症状，但不能消除病因，称对症治疗也称治标。如镇痛、退热、平喘、降压等。 （2）不良反应 ①副作用：药物治疗量时出现的与治疗无关的不适反应，称副作用或副反应。副作用一般都较轻微，是可逆性的功能变化。随着治疗目的的不同，副作用有时可成为治疗作用。副作用通常是难以避免的，但可设法纠正，如用麻黄碱治疗支气管哮喘时有中枢神经兴奋作用，可引起病人失眠，若同时服用催眠药可纠正。 ②毒性反应：药物和毒物没有根本区别，绝大多数药物都有一定的毒性。用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，称毒性反应。因服用剂量过大而立即发生的毒性，称急性毒性；因长期用药后逐渐发生的毒性，称慢性毒性。 ③变态反应：又称过敏反应，指机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生理功能的障碍或组织损伤。这种反应只发生在少数过敏体质的病人，与用药剂量无关，反应性质也各不相同。最典型的例子是青霉素引起的过敏性休克，氯霉素引起的再生障碍性贫血等。对于易引起过敏反应的药物，用药前应进行过敏试验，阳性反应者禁用。 ④继发性反应：由于药物发挥治疗作用后引起的不良后果。如长期应用广谱抗生素，敏感的细菌被消灭，不敏感的细菌（如葡萄球菌或真菌）乘机大量繁殖，导致葡萄球菌（伪膜性）肠炎或念珠菌病（如鹅口疮），也称二重感染。 ⑤后遗效应：指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存的生物效应。如苯巴比妥的宿醉现象。 ⑥停药反应：指突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称反跳反应。见于长期使用糖皮质激素突然停药。 ⑦三致作用（致畸、致癌、致突变）：属于慢性毒性范畴。对于一类新药，需进行三致试验。 （四）受体理论 1、受体的基本概念 受体是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质等），能与特异性配体（药物、递质、激素、内源性活性物质）结合并产生效应。与受体结合的特异性物质称为配体或配基。而受体上能与配体相结合的活性基团，称为受点或位点。 2、受体特性 饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、生物体存在内源性配体（见下表）。 3、受体类型和受体调节 （1）受体类型 ●细胞膜受体: 如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等； ●胞浆受体: 如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等； ●胞核受体: 如甲状腺素受体。 （2）受体调节 细胞和受体蛋白都在不断地更新，其合成和降解速率影响着受体的数目和构象，生理和病理情况的改变，也可对其发生影响。受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。 ①向下调节和向上调节 ● 向下调节（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少；如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体向下调节，其疗效逐渐下降。 ●向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加；如用普奈洛尔突然停药，可出现肾上腺素能受体向上调节，而引起反跳现象，表现为敏感性增高。 ②同种调节和异种调节 根据被调节的受体种类是否相同，又可分为同种调节和异种调节。 ●同种调节：配体作用于受体，使自身受体数目发生变化。 ●异种调节：配体作用于自身受体，使另外一种受体产生调节。 4、受体学说 （1）占领学说：认为药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比。药物至少具备两种特