外源化学物的生物转运与转化研究报告.pptVIP

依据化学物在机体内转运或转化的速率不同，分为-- 代谢解毒(metabolic detoxication)-外源化学物经生物转化毒性降低，易于排出体外的过程 二、生物转化的意义 代谢活化(metabolic activation) - 外源化学物经生物转化毒性增强，甚至可产生致畸、致突变和致癌效应的过程（如对硫磷、苯并(a)芘) 生理因素-年龄、性别、生理状况等 环境因素-苯巴比妥、多氯联苯可诱导 遗传因素-代谢酶基因的多态性 三、生物转化的影响因素 反应停/酞胺哌啶酮 (thalidomide) 海豹肢畸形 心血管、肾、肠畸形 Thalidomide致畸性的种属差异 ＋ 人 ＋ ＋ 兔 猴子 － － 大鼠 豚鼠 － 小鼠 致畸性 种属 遗传因素(代谢酶基因的多态性) —是不同种族和个体间对外源化学物毒性敏感性 差异的重要原因 CYP450基因超家族 微粒体环氧化物水化酶基因家族 N-酰基转移酶基因家族 谷胱甘肽S-转移酶基因超家族 尿苷二磷酸葡萄糖转移酶基因超家族 在人体内已发现16个基因家族和 29个亚家族 CYP1家族代谢底物多为多环芳烃类的平面分子化合物， 如含氮化合物、多氯联苯等 CYP2家族通常代谢具有极性的低、中分子量的化合物， CYP2C8 的底物分子量相对较大 CYP3家族是人体内外源性化学物代谢的主要酶 CYP