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全球牛人谈论基因编辑 来源：奇点网 / 作者： / 2015-11-12 最近两周“基因编辑”算得上是最耀眼的明星了。先是Editas宣布在2017年开展CRISPR基因编辑人体实验；大家的兴奋劲儿还没过，从Great?Ormond?Street儿童医院又传出基因编辑“治愈”白血病的爆炸性新闻；紧接着王力宏同学开始在微博上推介CRISPR基因编辑技术。基因圈那些苦逼的创业青年们抱头痛哭，“我们终于找到代言人了”。基因真的就这样火了！ 在CRISPR诞生之前，“基因编辑”一词仅存在于科研人员的世界里；在CRISPR诞生之后，“编辑生命”似乎变得触手可及，于是才会有今天人尽皆知的局面。近期临床和实验室的研究进展再次表明，基因编辑斗得过癌症和艾滋，还要去治疗失明。 基因编辑这种“上得了厅堂，下得了厨房”的能力，依赖于于它强大而稳定的“关闭”、“恢复”和“切换”三大技能。 “关闭”一个基因，打开生命之门 2015年11月5日，Waseem?Qasim对外宣布，他们利用Cellectis公司经ZFNs基因编辑技术改造的UCART19细胞株，成功缓解了Layla的不治之症–急性淋巴细胞性白血病（ALL）。 急性淋巴细胞性白血病的主要特征为，免疫淋巴细胞在骨髓内异常增生，导致人体造血功能紊乱，以及大量器官被侵犯。一般情况下，可以通过放化疗以及骨髓移植，有效的杀死异常增殖的免疫淋巴细胞，最终达到缓解或者治愈的目的。据统计，Layla这个年龄（1岁左右）患上急性淋巴细胞性白血病的治愈率为25%，但是Layla显然属于那不幸的75%，她在接受放化疗以及骨髓移植之后，病情仍旧没有得到缓解。Layla显然被传统的治疗手段“抛弃”了。就在这种情形下，Layla的父母决定让Layla尝试基因编辑疗法，尽管这种治疗急性淋巴细胞性白血病的方法只在小白鼠身上用过。 幸运的是Layla最终转危为安。因此才有了前几天“基因编辑技术成功治愈白血病女孩”的文章席卷朋友圈。但是，Cellectis公司的Qasim却谨慎地说，“对白血病患者来说，这种治疗方法并不是长久之计，实际上它（基因编辑）更像是‘缓兵之计’，在找到合适的配型之前，这种方法起到‘桥梁’的作用”。 Qasim在言辞间分明在告诉我们，“缓解Layla病情的不止基因编辑”。还有传说中的CAR-T技术（Chimeric?Antigen?Receptor?T-Cell?Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。 Layla的医生发现，在异常增殖的免疫淋巴细胞表面有CD19蛋白，这个蛋白可以被CAR19蛋白识别，但是没能找到携带CAR19蛋白的合适供体。最终，Layla的医生跟Qasim取得联系，Qasim开发的UCART19细胞（有CAR19蛋白）成为Layla唯一的希望。UCART19细胞尽管具备杀灭Layla体内恶性细胞的能力，但是也不是Layla合适的配型。 UCART19细胞的厉害之处在于，Qasim利用ZFNs基因编辑技术“关闭”了导致排异反应的关键基因，这样一来UCART19就可以安全输入Layla体内。让人感到惊喜的是，UCART19将Layla体内恶性增殖细胞消灭干净了。至此UCART19的任务全部完成，Layla已经完成了新一轮的骨髓移植（此时有没有CAR19蛋白已经不重要了）。目前看来Layla已经“痊愈”了，但只有经过一两年时间的考验之后，我才敢去掉那个引号。 “恢复”受损基因，才能重见光明 2015年11月3日，Katrine?Bosley在剑桥大学召开的EmTech大会上宣布，实验室数据表明，CRISPR基因编辑技术可以用于治疗Leber?congenital?amaurosis（LCA；利伯先天性黑朦病，一种遗传性视力衰退疾病），Editas将在2017年开展CRISPR基因编辑人体实验。 相比于ZFNs基因编辑技术“治愈”了Layla的白血病，可能会发生于2017年的CRISPR基因编辑人体实验显得暗淡无光。但我却为Editas的CRISPR基因编辑技术感到心潮澎湃。我们先来看看Editas是打算如何做的。 LCA是一种罕见遗传病，研究表明有20多种基因变异会导致LCA，例如RPE65和CEP290等。传统的基因治疗十分热衷于研究LCA，因为这些变异与LCA关系明确，直接通过病毒载体导入正常基因（比如正常的RPE65）即可。但是，一旦遇到跟病毒载体一样大的基因（比如CEP290）缺陷，传统的基因治疗就束手无策了。 在所有的LCA病例中，CEP290基因缺陷导致的LCA大概占20%，Editas采用的方法是，利用CRISPR基因编辑技术，直接删除CEP290基因变异位点左右共1000个碱基。Editas实验室的研究表明，删除CEP290基因的