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初治涂阳肺结核患者耐药状况分析 [摘要] 目的 了解自贡市初治涂阳肺结核患者结核分枝杆菌的耐药情况及其影响因素，为制定耐药结核的防治对策提供依据。方法 对初治涂阳患者痰培养阳性并经鉴定的200株结核分枝杆菌采用WHO/IUATLD耐药检测指定的比例法对4种抗结核药物 INH、SM、RFP和EMB 进行耐药性测定。结果 200株结核分枝杆菌的初始耐药率为16.00% 32/200 ,耐多药率为5.5% 11/200 , 4种抗结核药物的耐药率顺位为INH 10.50%，21/200 、SM 9.50%，19/200 、RFP 6.50%，13/200 、EMB 3.00%，6/200 ;耐1药的16例（50.00%，16/32），耐2药9例（41.00%，9/32），耐3～4药7例（21.87%，7/32）。以男性患者居多，患病高峰年龄主要集中在40～70岁的中老年患者。 结论 自贡市结核病耐药率仍然处于相对较高水平，肺结核患者耐药状况，耐药类别与频率的确定，有利于对结防工作成效的评估，也为严格实施DOTS策略，制定和采取针对性的措施。耐药结核病，尤其是耐多药结核病的存在已对全球结核病的控制构成了严重的威胁[1]，同样耐药也已成为我国结核病控制起主要限制性作用的因素。原发耐药率监测是结核病流行病学监测和结核病控制监测的一项重要内容[2]，为了解自贡市初治涂阳肺结核患者结核分枝杆菌的耐药情况及其影响因素，对初治菌阳患者耐药性进行监测，以期掌握本地区结核病的耐药趋势，对现行结核病的控制策略与规划进行评价的同时，为制定或改进结核病的控制对策提供依据。自贡市结核病防治所及市属区县结核病门诊网点于2010-2011年对就诊的200例初治涂痰阳性患者进行结核病耐药性监测，现将结果统计分析如下。 1 材料与方法 1.1 病例来源 2010-04/2011-08在我所及市属区县结核病门诊网点经诊断、痰标本涂片阳性、自述未经结核病治疗的初治涂阳肺结核患者共计200例,作为本次耐药结核病检测对象。 1.2 方法 对上述患者开始服药时的痰标本涂片、培养和菌种鉴定：按照中国防痨协会《结核病诊断实验室检验规程》[4]进行，基础培养基为无淀粉改良罗氏培养基。 药敏试验:采用WHO/IUATLD耐药检测指定的比例法,含药培养基药物浓度为异烟肼 Isoniazide,INH,H 0.2μg/ml，链霉素 Streptomycin,SM,S 4μg/ml,利福平 Rifampicin,RFP,R 40μg/ml，乙胺丁醇 Ethambutol,EMB,E 2μg/ml。 1.3 耐药标准：试验管 含药培养基 菌落数/对照数 不含药培养基 菌落数≥1%为耐药,耐药患者中至少同时对INH和RFP耐药为耐多药。 1.4 统计分析 应用Excel2003及SPSS 11.5统计软件对数据进行整理和统计分析。 1.5质量控制 涂片镜检的质量保证按常规方案执行。分离培养通过对已知阳性和阴性标本进行质控，污染率低于5%，涂阳培阴率低于10%。 药敏试验以结核分枝杆菌参考菌株（H37Rv敏感株）10-3mg检测含药培养基的质量。 2 结果 200例初治涂阳肺结核患者菌株，鉴定结果均为结核分枝杆菌。其中，敏感株168株（84.00%，168/200），耐药菌株32株，总耐药率为16.00%（32/200），耐多药率为5.50% 11/200 。4种抗结核药物的耐药率顺位为INH 10.50%，21/200 、SM 9.50%，19/200 、RFP 6.50%，13/200 、EMB 3.00%，6/200 ；32株耐药菌株中，耐1药的16例（50.00%，16/32），耐2药9例（28.13.%，9/32），耐3～4药7例（21.87%，7/32）（表1）。 3.讨论 200例初治涂阳肺结核患者耐药情况监测结果表明；对4类药物（H,R,S,E,）敏感者168例（84.5%）。168例初治涂阳肺结核患者对一线抗结核药物敏感，敏感率近于上海81.8%[3]。该类肺结核患者发现率较高，可认为是由于通过DOTS策略的宣传、实施，群众对结核病防治工作的认知有了提高，有利于对肺结核患者的筛查、发现。对于该类患者适时地进行规范性治疗与管理 ，取得根治或防止获得性耐药患者的发生，具有一定的实际意义。 抗结核药物的耐药类别及频率依次顺位分别为INH＞SM＞RFP＞EM，耐药类型以异烟肼（INH）、链霉素（SM）为主，此与国内报道［6，7］基本一致。可能与20世纪80年代中期以前肺结核化疗用药以H、S为主或亦用作其他一般细菌治疗有关[7]。 我市肺结核患者初始耐药率为16.00%，接近于2000年全国结核病流行病学抽样调查初始耐药率（18.6%）[4]及山东、浙江、广东、