培训课件--CFTR囊性纤维化病例讨论.pptVIP

患者汗液电解质检查3次: Na+分别为130.0 mmol/L、120.4 mmol/L、129.5 mmol/L， 平均 (126.6±5.4)mmol/L，Cl-分别为107.0 mmol/L、107.0 mmol/L、112.7 mmol/L，平均 (108.9±3.3)mmol/L。正常对照(患者表弟，12岁，体健)：Na+ 15mmol/L，Cl- 14 mmol/L。 检测样本 检测什么？ 汗液试验检测汗液中钠和氯化物的含量。钠和氯是体内电解质平衡的一部分，以盐的形式存在于汗中，有助于调节组织体液的平衡。通常情况下，氯在细胞内外的转移，帮助保持电中性和水平衡。氯利用囊性纤维化跨膜电导调节因子（ CFTR ）蛋白作为一个通道，从细胞内排出并进入体液，同时抑制钠的吸收。因此常可通过钠的水平反映氯的水平。 除男性精子细胞和女性卵细胞（卵母细胞）外，人体每个细胞都含有23对、46条染色体。7号染色体上的的一个基因负责编码CFTR。囊性纤维化患者每条7号染色体上都有基因突变，造成CFTR蛋白功能失调或完全缺失。正常情况下胰腺上皮细胞、汗腺、唾液腺、肠、和生殖器官中CFTR含量最高，因此这些组织在囊性纤维化时受累最重。CFRT功能失调或缺失导致细胞不能透过氯电导，使得汗液中的氯和钠浓度升高。 最常用的两种汗水分析方法是：氯化物浓度和电导率测定。推荐汗液氯化物分析作为囊性纤维化的诊断试验，汗液电导率则可用于筛查囊性纤维化。 测试样本如何采集？ 采用一种特殊的汗液刺激步骤采集汗液。在手臂或腿部的一小块皮肤上涂上少量汗液刺激液。在该区域放上一个电极，用弱电流刺激该区域。试验无痛，受试者可能有麻刺或温暖的感觉。几分钟后，清洁该区并收集汗水30分钟，可将汗水收集到塑料管或者纱布、滤纸上送检分析。 试验 有何用途？ 汗液氯化物试验用来检测有囊性纤维化症状的患者。当患者在其他试验中有阳性结果或者结果不定时，也可用汗液氯化物试验来确诊或排除CF。该试验不能用于监测囊性纤维化的病情，因为氯化物的增加与疾病严重程度或者症状变化没有相关性。 何时检测？ 有囊性纤维化相关症状的患者或者与囊性纤维化患者有亲属关系时可申请进行汗液氯化物测试。囊性纤维化的症状包括：汗液明显变咸、呼吸道经常感染、慢性咳嗽、胃肠道症状-远端肠梗阻（婴儿胎粪性肠梗阻）、大便数量频繁、恶臭、油状便、营养不良、男性不育（梗阻性无精子症） 。 当患者有相关试验提示囊性纤维化时，汗液氯化钠测定可以帮助确证。例如，医生可能在相关试验的基础上要求患者进行汗液氯化钠测定，这些试验包括筛查性的汗液试验、胰蛋白酶免疫试验（IRT）、胰蛋白酶试验，鼻(经上皮)电位差试验（NPD）。 有时患者的囊性纤维化标准突变基因检测阴性，但临床仍怀疑囊性纤维化时，也可申请进行此项试验。一般囊性纤维化的基因突变板只检查25个最常见的囊性纤维化突变基因（总计有1000种可能的突变）。如果该基因检测板阴性，患者可能是没有此病也可能是存在其他罕见突变，而汗液氯化物测定不受此影响，仍可检测CF。 试验结果的含义？ 汗液氯化物试验阳性表明患者是囊性纤维化的可能性很大。对于阳性结果，有条件时应进行囊性纤维化基因突变板复查和确认。少数CF患者的汗液氯化物试验可正常或者结果不明显，这时需要其他试验加以验证，有时可以单从临床症状诊断此病。 新生儿的汗液试验有时不一定准确。因为新生儿的出汗少，可能达不到确保试验准确的量，所以汗液试验一般要等婴儿出生数周后才进行。当患者胰蛋白酶免疫试验结果升高和囊性纤维化突变检测阳性时，可以不做汗液氯化物试验。 还有什么我需要了解的吗？ 囊性纤维化基因携带者的汗液试验阴性。囊性纤维化需要两个等位基因都发生突变，单一基因突变的携带者不会出现症状，汗液氯化物也正常。除了囊性纤维化外，其他疾病也可造成汗液试验阳性，如神经性厌食症、阿狄森氏病、肾性尿崩症、甲状腺机能减退。水肿可导致假阴性。 DNA 检查发现患者存在Cystic fibrosis transmembrane con-ductance regulator (CFTR) 突变(第4外显子缺失8个碱基对，第16外显子3041 G→A) CFTR gene：存在于人染色体第七条染色体长臂的q31.2区