HIV的治疗与预防详解.ppt

* * The LancetHIV的治疗与预防 图?1.2012?年全球?HIV?感染数 （3530万） （70.8%） 流行病学 由于抗逆转录病毒药物的治疗，HIV?的全球流行病学发生了明显的变化。 抗逆转录病毒治疗使?HIV?感染者的寿命延长，全球?HIV?感染者从?2002? 年的?3100?万增加到?2012?年的3530?万，然而全球?HIV?新发感染数已经从? 2002?年的?330?万下降到?2012?年的?230?万。 全球?HIV?新发感染数下降的主要原因是由于异性性传播的减少，对注射毒品者的 惩罚性态度。而这些方法可以有效地减少?HIV?传播。 但在一些以男男性行为为?HIV?主要传播途径的地区（如欧洲的中部和西部以及美洲）， 尽管抗逆转录病毒治疗的覆盖范围高（例如，2012?年拉丁美洲为?75%，2010?英国 为?80%），但?HIV?的新发感染率仍保持稳定。 流行病学 HIV?在这些地方流行的主要原因十分复杂，包括由于有效的抗逆转录病毒治疗导致 高风险行为的增加（这种现象被称为医疗乐观心理），同性传播?HIV?的高风险， 多个性伴侣和歧视。 2010?年，HIV?为全球?30-44?岁成人死亡的主要病因，全年龄段的第 5 大死因。 全球艾滋病相关的死亡人数在?2005?年达到高峰，共有?230?万人，2012?年下降到?160?万。 高收入国家进行抗逆转录病毒治疗的?HIV?感染者中有?50%?不是死于?AIDS。 研究发现，非艾滋病相关的死因主要是非 HIV 相关的癌症（23.5%），心血管疾病 （15.7%）和肝脏疾病（14.1%）。HIV?感染者心肌梗死的发生率要高?50%。HIV? 感染者中肝脏疾病比较常见，主要是因为乙肝和丙肝和?HIV?有相似的传播途径。 流行病学 在低收入和中等收入国家，特别是非洲，结核病的发病率和死亡率仍然是很高。 在一项前抗逆转录病毒时代进行的研究发现：HIV 感染后 1 年内，由于免疫力的 下降，结核的感染风险翻番。在 CD4+T 细胞＜50/uL 的患者中，发病率可达 25.7/100 人年。 HIV-1?的传播途径 1、HIV-1?传播风险增加最重要因素是患者体内的病毒载量（血浆?HIV-RNA?拷贝数?/?毫升） ，每增加?1 log10，风险增加?2.4?倍。急性?HIV?感染的最初几个月导致非常高的血浆 病毒载量，这是?HIV?性传播的重要动力。血浆中HIV?病毒载量下降?0.7log10，HIV ?性传播的风险则下降?50%。 2、通过血浆病毒载量的矫正后，精液和宫颈管内的病毒载量是?HIV-1?性传播风险的 独立预测因子。 3、观察性研究表明，使用长效注射性孕激素避孕的妇女感染?HIV?的风险增加，而口服 避孕药物的妇女不增加。非洲的东部和南部，年轻女性?HIV?新发感染率很高。同时在这 些地区长效注射性孕激素是最常见的避孕药物。这些地区的医疗机构应该尽快确认长效 注射性孕激素是否与?HIV?传播存在相关性。 HIV-1?的传播途径 4、UNAIDS（联合国艾滋病联合规划署） 已经确定了对 HIV 患者的歧视和侮辱，及对 高危人群的惩罚性法律（如男男性行为者、注射毒品者和商业性性工作者）是人们接受 HIV 检测，获得医疗帮助和预防措施的障碍。 1、HIV?的生命周期和宿主的免疫反应 发病机制 HIV?的主要靶细胞是活化的?CD4 T?淋巴细胞。病毒的进入主要通过病毒与?CD4?和趋化 因子辅助受体CCR5?或?CXCR4的相互作用。表达?CD4?和趋化因子的其他细胞也会被 感染，包括静息?CD4T?细胞，单核细胞和巨噬细胞，树突状细胞。 非?CD4?依赖的?HIV?感染也可以发生，特别是星状细胞和肾小管上皮细胞。随后的?HIV? 基因表达与?HIV?相关性神经认知障碍（与星形胶质细胞相关）和肾病（与上皮细胞相关） 的发病机制有密切关系。一系列的宿主蛋白与?HIV?蛋白或?DNA?的相互作用可以在特定的 细胞类型中制约或促进?HIV?的复制 。 图?2.HIV?生命周期以及不同抗逆转录病毒药物的作用靶点 1、HIV?的生命周期和宿主的免疫反应 发病机制 原始病毒的传播，伴随着?HIV?病毒的快速复制，而后诱导炎症细胞因子和趋化因子的 产生，这与乙肝和丙肝的轻度免疫学反应形成鲜明的对比。 然后，病毒载量下降到一个所谓的“阈值”，这很大程度上取决于先天性和适应性免疫反应。 在感染后不久，HIV?感染的?CD8?很快由?T?细胞介导被杀死。适应性免疫反应的选择压力 造成了?HIV?关键表位的突变，导致免疫逃避。 然而，几乎所有的个体都会发生?HIV?特异性的?T?细胞衰竭，主要特征为总的和?HIV?病毒 特异性?