1手性化合物拆分与鉴定.docVIP

手性物质提取分离 手性药物的结晶拆分方法 手性化合物的拆分是给外消旋混合物制造一个不对称的环境，使两个对映异构体能够分离开来。 从方法学上来讲，可以分为结晶拆分法(物理拆分方法、化学拆分方法)、动力学拆分方法、生物拆分方法(相当部分是生物催化的动力学拆分)及色谱拆分方法。 --手性药物的拆分方法—--直接结晶法---在光学活性溶剂中的结晶拆分--直接结晶法---外消旋体的不对称转化和结晶拆分--直接结晶法---逆向结晶法逆向结晶法则是在外消旋体的饱和溶液中加入可溶性某一种构型的异构体[如(R)—异构体]，添加的(R)—异构体就会吸附到外消旋体溶液中的同种构型异构体结晶体的表面，从而抑制了这种异构体结晶的继续生长，而外消旋体溶液中相反构型的（S）—异构体结晶速度就会加快，从而形成结晶析出。--直接结晶法---优先结晶法优先结晶方法(preferential crystallization)是在饱和或过饱和的外消旋体溶液中加入一个对映异构体的晶种，使该对映异构体稍稍过量因而造成不对称环境，结晶就会按非稍的过程进行，这样旋光性与该晶种相同的异构体就会从溶液中结晶出来。 --直接结晶法---自发结晶拆分法自发结晶拆分(spontaneous resolution)是指当外消旋体在结晶的过程中， 自发的形成聚集体。--通过形成非对映异构体的结晶法--非对映异构体的形成和拆分原理--通过形成非对映异构体的结晶法--用于碱拆分的拆分试剂2、动力学拆分 --组合拆分 拆分原理是采用一组同一结构类型的手性衍生物的拆分剂家族(resolving agent family)代替单一的手性拆分剂进行外消旋化合物的拆分。 --复合拆分方法---形成π电子复合物的拆分通过形成π电子复合物或π电子转移复合物的拆分方法主要应用十含芳香环化合物的拆分，所用拆分剂是手性的含π电子的酸 --复合拆分方法---金属配合物的拆分方有机过渡金属化合物与被拆分物形成非对映异构体的配位物而被分离。--包合拆分(inclusion resolution)方法--洞穴包合物拆分拆分剂是手性的环状多元醚(冠醚)和环糊精 3、色谱分离：气相色谱，液相色谱，薄层色谱、超临界色谱和电泳 -------气相色谱： 按照拆分机制 GC 手性固定相可分为三类：基于氢键的手性固定相；基于配位作用的手性金属配合物固定相；基于包含作用的环糊精衍生物固定相。 -----HPLC柱色谱法分离手性化合物： 直接法：手性固定相CSP拆分：手性流动相CMP拆分 间接法：手性试剂衍生化法CDF 直接法 间接法 手性固定相拆分CSP 手性流动相拆分CMP 手性试剂衍生化法CDF 定义 将具有手性识别作用的配基，通过稳定的共价键连接或以物理方法涂敷于适当的固相载体上，以制备出手性固定相 液相色谱手性固定相大体有四类， 高聚合手性固定相是目前流行的另一种商品固定相，主要包括蛋白质键合相和纤维素等，现阶段用得较多的蛋白质键合相是牛血清蛋白和酸糖蛋白 ------林炳承，手性分子的色谱分离，色谱 拆分新技术：模拟移动床色谱SMB，超临界流体色谱SFC，逆流提取技术CCC，包结拆分 ---------《化学制药工艺学》 P96-140 -----超临界流体色谱分离手性化合物 SFC分离手性化合物可分为直接法和间接法两种。 直接法包括使用手性固定相和手性流动相； 间接法则基于手性衍生作用， 先把对映物转化为非对映物， 然后用非手性固定相分离。 目前，手性固定相直接分离法是发展最快的领域， 而间接法则相对使用较少。 超临界流体色谱的手性固定相是在 HPLC 和 GC 手性固定相的基础上发展起来的。通常 CSPs 按手性选择器的类型分为酰胺类、环糊精类和聚糖类等，除冠醚类和蛋白质类外，绝大多数 CSPs都可直接用于 SFC，而不需任何改进处理。超临界流体色谱技术是一种非常重要的手性拆分方法，它较 HPLC、GC 技术而言，有分离效率高、分离时间短、产品质量好等优点，因而在食品、药物、农药、香料和聚合物等的手性分离方面有良好的应用前景。 -----=毛细管电泳手性分离（CE）：（应用各种手性选择剂） 手性分离中毛细管电泳具有以下优点: (1)很高的分离效率使具有较小分离选择系数的对映体也可以达到满意的分离度; (2)可供选择的分离模式多且变换简单, 手性选择试剂直接加入载体电解质中, 容易通过选用不同的手性选择试剂和改变背景电解