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IL-17与不完全川崎病关系的研究进展 【摘要】 IL-17是近年发现的重要细胞因子，主要由TH17细胞分泌。文章综述了IL-17的特性、致炎作用、对冠状动脉损害作用等方面的研究进展。 【关键词】 不完全川崎病；IL-17；免疫；细胞因子 川崎病（KD）是儿童最常见的一种自限性的自身免疫性血管炎综合症，以持续性发热、球结膜充血、口唇潮红、手足硬肿脱屑等症状为主要临床表现。KD以免疫系统活化和血管内皮系统广泛损害为特征，主要累及全身中小动脉，特别是冠状动脉，的发病率逐年上升KD尤其是不完全导致的病变严重威胁患儿的健康，部分患儿可形成冠状动脉瘤，少部分患儿可发生狭窄或血栓，甚至导致心肌梗死。已经成为儿童后天性心脏病的首要原因。高度重视Th17细胞过度活化可能导致KD前炎症细胞因子/趋化因子级联反应及血管炎症反应的因素之一。Jia S等[7]研究认为在KD急性期中Th17比例和表达水平的细胞因子（IL-17A/F）以及转录因子（RORγt）大幅上调；而Treg比例和Treg转录因子（Foxp3）下调，尽管研究发现Treg细胞在KD冠脉扩张组与KD无冠脉扩张组比较，无明显差异，但Th17细胞KD冠脉扩张组明显高于KD无冠脉扩张组，因此Th17/Treg细胞中存在不平衡。当机体免疫系统受到刺激后，在β干扰素（TGF-β）和IL-6的诱导下使CD4+T细胞分化为Th17，分泌IL-17并表达RORγt；炎症因子IL-6、IL-23升高时，Treg细胞自身也可分化转变成Th17，故Th17细胞数量增多，分泌更多的IL-17，使得加重了炎症反应。损伤血管内皮细胞的细胞因子如IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-a、超氧自由基、β干扰素、一氧化氮、内皮素、E-选择素及血小板源生长因子、可溶性黏附分子P-选择素等，这些因子损伤完内皮细胞后又成为一种新的抗原去刺激B淋巴细胞分泌自身抗体，使得进一步加重内皮细胞的损害。异常活化的免疫细胞释放细胞因子和炎症介质，而这些细胞因子和炎症介质又反作用于免疫活性细胞，二者相互作用，放大了免疫效应，并且使得血管内皮细胞损伤持续存在不断加重。 2.3 IL-17与冠脉的损害 辅助性T细胞17（Th17）是新近发现的一种CD4+T效应细胞亚群，通过分泌白细胞介素-17（IL-17）在多种炎症性疾病中发挥重要的作用，可参与调控慢性炎症、动脉粥样硬化以及血栓形成，加速动脉粥样硬化进程，并可能在动脉粥样硬化斑块的不稳定性中起驱动作用[8]。国外已有相关的动物实验成功阐述了IL-17在动脉粥样硬化性心脏病中的重要作用。国内也有报道说IL-17可敏感地反映冠心病的急性程度和严重程度，与cTnI、hs-CRP等指标存在正性相关，更重要的是它与冠状动脉造影（CAG）评估的冠状动脉病变支数呈正相关。简而言之，血清IL-17可以较准确地反映冠状动脉病变的严重程度[9]。Usui F[10]等研究认为IL-17缺乏可减少血管炎症及动脉粥样硬化，所以IL-17可能将成为预防和治疗动脉粥样硬化的一个靶点。Jakiela B[11]等研究提示Th2和Th17共同参与变应性肉芽肿血管炎的发病机制，通过免疫抑制剂治疗可减少CCR4趋化因子产生大量嗜酸性粒细胞的现象。有研究发现在IKD患儿外周血中出现嗜酸性粒细胞高表达，介于IKD目前诊断较困难，原因不明的嗜酸性粒细胞增高可能有助于暗示KD的存在[12]。有文献统计，IKD的发生率为10%-25%[13]。而且近期文献报道川崎病发病呈小年龄化趋向，并认为IKD在婴儿期发病率较高[14]；并且好发于1岁以内患儿，其临床症状更隐蔽，冠状动脉病变较年长儿更高。因此，IL-17可能为IKD诊断和治疗提供新的靶点和途径。 结语 IL-17在IKD的研究显示，以IL-17通路为靶点的治疗IKD可从以下几个方面进行深入研究：（1）阻断IL-17及其相关信号通路来改变IKD的炎症反应，从而减少冠状动脉病变的发生和进展；（2）通过调节关键细胞因子的表达，以平衡效应性T细胞的极化方向，维持IKD稳定的免疫状态。总之，IL-17作为 调节IKD炎症和免疫反应的重要细胞因子，在IKD的治疗方面备受关注。 【参考文献】 [1]Ashish K. Marwaha,Nicole J. Leung, Alicia N. McMurchy, et al. TH17 Cells in Autoimmunity and Immunodeficiency: Protective or Pathogenic?[J].Front Immunol. 2012;3:129. [2]Alejandro Vazquez-Tello, Rabih Halwani, Rui Li, et al. IL-17A and IL-17