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* （3）PKC活化 → 间接激活Na+/Ca2+交换蛋白 IRI 激活PLC介导的细胞信号转导通路 IP3↑→促肌浆网Ca2+释放 DG↑→激活PKC → 内源性CA↑ a1. R(+) Na+/Ca2+交换↑ 胞浆[Ca2+]↑ →促Pi 分解 促Na+/H+交换 PLC：G蛋白-磷脂酶C PIP2：磷脂酰肌醇 IP3：三磷酸肌醇 DG：甘油二酯 NE：去甲肾上腺素 * FR↑→膜脂质过氧化↑→膜受损 Ca2+内流↑ 缺血缺氧 [Ca2+]i↑→激活磷脂酶→膜磷脂降解→通透性↑ 再灌注时 细胞内钙超负荷 （1）细胞膜损伤 2. 生物膜损伤 * （2）线粒体损伤 IRI→ 线粒体 功能、 结构改变 →氧化磷酸化↓→ATP↓ →钙泵失灵 胞浆Ca2+↑ FR、膜磷脂降解→肌浆网膜受损→摄Ca2+↓ （3）肌浆网膜损伤 * 1. 促进氧自由基生成 （二）钙超载引起IRI的可能机制 2. 加重酸中毒 3. 破坏生物膜 4. 线粒体功能障碍 5. 激活多种酶 1. 促进氧自由基生成 XD XO↑→ FR↑ [Ca2+]i↑→钙依赖性蛋白酶活性↑→ （二）钙超载引起IRI的可能机制 2. 加重酸中毒 [Ca2+]i↑→激活ATP酶↑→磷酸盐水解释放H+↑ →加重酸中毒 3. 破坏生物膜 [Ca2+]i↑→激活磷脂酶 →促膜磷脂降解→生物膜受损 AA, 溶血磷脂↑→细胞功能紊乱↑ 产 物 * 4. 线粒体功能障碍 5. 激活多种酶 动员钙泵 → ATP↓ → 细胞损伤 [Ca2+]i↑ 磷酸钙沉积于线粒体→能量代谢↓ [Ca2+]i↑ 促进膜磷脂分解→生物膜受损 激活磷脂酶 * 三、白细胞的作用 （一）再灌注时白细胞激活 （2）中性粒细胞释放炎症介质 吸引白细胞 趋化作用 (IL等) （1）组织受损→膜磷脂降解 LT等 AA代谢 趋化作用 白细胞集聚/内皮上粘附 吸引白细胞 （3）中性粒细胞和血管内皮细胞表达粘附分子↑ * （二）中性粒细胞介导的再灌注损伤 （1）微血管损伤 ①微血管内血液流变学改变 ②微血管口径的改变 激活的中性粒细胞→缩血管物质↑→舒缩障碍 →加重 损伤 内皮肿胀→管腔狭窄 细胞肿胀 → 压迫血管 → 无复流 中性粒细胞 内皮细胞粘附 → 白细胞滚动 →堵塞血管 * ③微血管通透性增高 → 通透性↑→水肿 中性粒细胞粘附+FR损伤 （2）细胞损伤 激活中性粒细胞 FR↑或溶酶体酶释放 血管内皮细胞 ↓ 组织损伤→加重IRI * AA代谢 缺 血 后 再 灌 注 I R I FR作用 XD→XO↑ 中性粒细胞激活线粒体受损 CA增加和氧化 细胞膜通透性↑ Na+-Ca2+交换↑线粒体受损 细胞内钙超负荷 无复流现象 白细胞聚集 微血管堵塞 释放介质 白细胞作用 膜磷脂降解 IRI 发生机制示意图 * 第三节 IRI时机体的机能及代谢变化 （1）心肌舒缩功能降低：CO↓，LVEDP ↑ （一）心功能变化 一、心脏缺血再灌注损伤的变化 （最为常见） 心肌顿抑：心肌并未因缺血发生不可逆损伤， 但在再灌注血流已恢复或基本恢复 正常后一定时间内心肌出现的可逆 性收缩功能降低的现象。 * 发生机制： （2）心律失常：发生率高，以室性为多见。 （50-80%） 再灌注→缺血区、边缘区APD不一致→兴奋折返 钙超载→Ca2+的一过性内向离子流→迟后除极 ATP↓ → K+通道激活 心律 失常 * （二）心肌能量代谢变化：ATP↓，CP↓ FR↑→ 线粒体损伤 →氧化-磷酸化↓, ATP酶↓ 再灌注时血流冲洗ADP、AMP ATP↓，CP↓ IRI 细胞内[Ca2+]↑ * （三）心肌超微结构变化 基底膜缺失，质膜、线粒体破坏损伤及肌原纤维断裂，其机制与FR，[Ca2+]i↑等有关。 * 二、脑缺血再灌注损伤的变化 脑缺血→ATP↓,CP↓,Glu↓,糖原↓,LA↓, cGMP↓, cAMP↑↑ 激活磷脂酶 磷脂 游离脂肪酸 ↓