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《 2012版NCCN指南非小细胞肺癌》更新要点共读 山东省肿瘤医院放疗科 黄 伟 2012版非小细胞肺癌NCCN临床实践指南的修订内容较为广泛,亮点也颇多,比如在手术、病理分型、基因检测、药物治疗等方面均有调整。通过内容的更新,我们也看到非小细胞肺癌( NSCLC)的个体化治疗已更加趋于规范和完善。 更新1:肺癌预防和筛查:LDCT 筛查减少高危人群死亡获肯定 具有里程碑意义的美国国家肺筛查试验(NLST)表明,与胸部X 线筛查相比,采用低剂量螺旋CT(LDCT)扫描筛查重度吸烟者可降低20% 的肺癌死亡率,由于获益显著,该试验被提前终止。 新版《指南》删除了2011版中“现阶段NCCN 不推荐临床上常规应用LDCT 进行肺癌筛查”的内容,更新为“LDCT肺癌筛查可以降低特定高危人群肺癌死亡率(吸烟量≥ 30 包/年的55 岁以上烟民)”,但也并未推荐对高危人群行LDCT肺癌筛查。 更新2:“原位腺癌”取代“细支气管肺泡癌” 2011年初,国际肺癌研究学会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会( IASLC/ATS/ERS)公布了肺腺癌的国际多学科分类新标准。 新标准较大的变化之一就是取消了细支气管肺泡癌这个概念,因为该词在5种不同类型的腺癌中均有使用,给临床诊治和研究造成很大混乱。 2012版NCCN指南采取了新的腺癌分类标准:原位腺癌( AIS)、微浸润腺癌(MIA)、浸润性腺癌和浸润性腺癌变异型。 “原位腺癌”是腺癌的一个新分类,即局限性的肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长,无间质、血管或胸膜浸润的小腺癌(≤3cm)。 更新3:早期肺癌治疗方式:略有改变 IB、ⅡA期:“放疗+化疗”改为“放疗±化疗” ⅡA 、ⅡB期:术后阴性边缘者删除了“±放疗” 更新4:VATS被纳入早期肺癌的标准治疗 电视胸腔镜手术(VATS)又称胸腔镜肺叶切除术,被视为二十世纪末期胸外科界革命性的一大突破,VATS的出现是对开胸手术的一个巨大挑战,近年来VATS在胸外科治疗领域已广为普及。(美国:1/3) VATS治疗I期周围型NSCLC的疗效与传统开胸手术结果无明显差异,所以2012版NCCN指南推荐如患者无解剖学和手术方面的禁忌证,只要不违反肿瘤治疗标准和胸部手术切除原则,在规模较大且胸腔镜手术经验丰富的医学中心,经选择的早期NSCLC 患者,VATS是一个可接受的合理选择。 更新5:早期NSCLC 手术方式改变 早期NSCLC 根治术淋巴结切除范围:根据ACOSOG Z0030 研究结果,早期NSCLC 患者行纵隔淋巴结清扫术或系统性纵隔淋巴结采样术的预后相当,且前者并未增加合并症的发生率。 最近的研究数据显示,若行纵隔淋巴结采样术,则须进行规范的系统性采样,即每站均须切除至少1 个淋巴结。 早期NSCLC 亚肺叶切除 :决定行亚肺叶切除前应常规对肺门和纵隔淋巴结进行采样,这并不增加手术并发症发生率。 更新6:可手术肺上沟瘤:首选新辅助同步放化疗 对于ⅡB(T3N0)/ⅢA期(T3-4N1)患者,应根据肿瘤位置(肺上沟、胸壁、接近气道或纵隔)选择多种治疗手段(手术、放化疗)。 对于可切除的肺上沟瘤,建议同步化放疗后手术切除和化疗。新辅助同步化放疗加手术治疗肺上沟瘤2年生存率为50-70%,5年生存率约40%。(文献180,182,311-313) 胸壁、接近气道或纵隔受侵的T3-4N0-1患者首选手术,也可选择术前化疗或同步放化疗+手术。 不可切除的(T4侵犯心脏等,N0-1),推荐根治性同步放化疗后再序贯化疗。 更新7:晚期NSCLC 治疗:非鳞癌患者推荐常规EGFR 突变检测 由于EGFR 突变在肺鳞癌中发生率< 3.6%,因此新版《指南》不支持对鳞癌患者行常规的EGFR 突变检测,一线治疗仍选择以铂类为基础的两药联合方案±贝伐珠单抗或西妥昔单抗。 对于非鳞癌患者,新版《指南》则推荐进行常规的EGFR 突变检测,阳性者接受EGFR-TKI治疗。另外,基于BR.21 研究的结果,对体能状况(PS)评分为3-4 的EGFR 突变者,推荐一线给予厄洛替尼(中国版可能会有吉非替尼)治疗。 对于非鳞癌患者,化疗期间发现EGFR 突变的,原化疗方案联合厄洛替尼,或换为厄洛替尼(2A变2B) 更新8:明确FISH为ALK基因检测金标准 在美国人群中,EML4-ALK 融合基因的发生率为2-7%,而在中国约为16%。 2012版NCCN指南推荐腺癌、大细胞癌、NSCLC NO期患者进行ALK检测,并作为2A类推荐。而对于鳞癌患者则不常规推荐EGFR突变检测和ALK检测。 NCCN推荐采用荧光原位杂交(FISH) 方法检测NSCLC中EML4
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