脑神经科学译文.docxVIP

帕金森发病前症状及发病后症状 姓名：李晓晓 学号：1412122937 摘要：人们对帕金森综合征（PD）的生物学的理解在过去30年内得到迅速提高。特别是，为Braak等人所描述的早期病变，广泛的认识和临床相关的运动表现对PD的诊断和治疗方面都具有重要意义。我们研究这些表现并由此澄清PD的病理生理过程，讨论一下治疗此病的一些应用方法。 关键词：连通性；个体本位模型；面向对象程序设计；景观遗传学；自相关 简介 近两个世纪帕金森综合征（PD）的临床描述和诊断标准完全依赖于这种疾病在运动方面的表现。由詹姆斯·帕金森提出的第一个概念[1]“感觉和智力仍然没有受伤”已被接受了150年；然而现在它被认为是一种反应性的自主变化，被认为是与年龄相关的或药物引起的一种疾病。然而，左旋多巴，作为一个非常有效的药物，可以抑制或消除很多但不是所有的帕金森病的三个最重要的特点：震颤、僵直和运动迟缓，而对其他表现并无影响，这些表现包括认知、情感、自主和感官。 进行这些临床观察的同时，PD病理的数据也在积累。活细胞中，黑质褪色，多巴胺能神经元和路易体（LB）沉积缺失，均与多巴胺的匮乏相关。然而，渐渐地，又有了新的进展。首先是表现在Meynert基底核胆碱能神经元的缺失，这部分与认知障碍相关，表现类似于阿尔茨海默病（AD）[2]。除了认知功能障碍，还有自主神经系统异常，尤其是便秘，这是由于LB状结构在自主神经丛奥尔巴赫的沉积，这表明PD并不是严格受限于中枢神经系统[3,4]。 通过一个具有启发性发现的组合取得了突破性进展，并且每一个个体都不足以改变整体的结构。 流行病学资料表明，实际上，PD的第一临床运动表现不仅表现为便秘，而且表现为嗅觉丧失，抑郁，还有各种非特异性疼痛症状和睡眠障碍?[5]。这是由对LB的化学成分进行鉴定后得到的结论。泛素的发现使得?Hershko , Ciechanover和 Rose三人在2004年被授予诺贝尔化学奖，这一发现无疑是重要的，虽然非特异性功能的泛素在蛋白处理过程中只是第一步。不久，LB的一个重要组成部分—α-突触核蛋白的发现产生了很大影响，因为遗传研究表明，突变，重复或三倍α-突触核蛋白基因会引起PD的不定时发生，并且在临床上无法诊断和辨别[6,7]。因此，α-突触核蛋白作为细胞神经衰变核心的假设被普遍接受。 可以运用现代生物技术生产的抗α-突触核蛋白抗体，能让LB内α-突触核蛋白沉积。这是Heiko Braak和他的的同事们的贡献。Braak等人采用半薄切片能够表明这些抗体不仅能使LB染色也可以使在轴突和树突的α-突触核蛋白发生沉积[8,9]。这些沉积的重要性在于，虽然LB与神经退行性疾病具有相关性的争议一直存在，神经末梢装载α-突触核蛋白沉积可以正常运转的说法还是很难令人接受。 此外，Braak等人证明了整个大脑内路易病理是有序递进的，黑质病变从不是最早出现的。此前的路易神经元在嗅球和背运动核迷走神经（DMNX），然后沿脑干前进，在到达中脑黑质前影响蓝斑核和中缝核。进一步向上延伸的病理过程中涉及到皮质。小脑也受此过程影响[10]。 DMNX的变化被认为是导致便秘（和其他可能的自主表现）的原因，而蓝斑核和中缝核的变化被认为是抑郁和睡眠障碍的根源。 Braak等人的数据被普遍接受，虽然也有些不同意的声音[11]。然而，Braak假说的两个重要的解释必须讨论。虽然便秘和嗅觉的变化是PD [12,13]常见的运动表现，但它们绝对不会出现在所有的情况下，这同样适用于抑郁和睡眠障碍。这些明显的观察本身并不能否定Braak假说，这是定性而非定量的。该理论并不意味着一个给定的阶段只开始一次较低阶段的结构已被完全消除。相反，它只是说有些DMNX神经元，不是所有的，将在疾病的早期阶段受到影响。因此，抑郁症或睡眠相关的特征可能会被忽略，在相关脑干结构中，如果受共核蛋白病影响的神经元的数量低于给定的阈值，同样的甚至典型的PD发病前动作表现不会在更多的前端变化出现前出现。 其次，Braak假设被解释为表明事实，病理变化出现的顺序暗示着致病过程，即，DMNX变化造成上升的变化，也许是通过病理跨突触传播。事实上，Braak等人后来认为PD的病理过程实际上可能开始在外围，例如胃肠系统，非确定的毒素可以经消化道被吸收造成局部神经元的损伤，反过来，损坏DMNX，等等[14]。 这一理论并没有直接的证据，因为相关永远不可能是因果关系的证明，在理论可以被接受之前，必须提出额外的证据。一种解释可能是，不同的神经元群（和特定的人群中不同的神经元）在不同的易感性α-突触核蛋白沉积的病理过程中各自独立地发生。 2．PD发病前的临床表现 积累的数据表明PD发病前会潜伏很长一段时间。在此阶段，可能有几个临床表现。 2.1．嗅觉障碍 在疾病的早期阶段，在帕金森病患