8.3战略VIII：羰基缩合反应教程解决方案.ppt

8.3 战略VIII：羰基缩合反应导论 我们把诸如（1）,（2）和（3）之类的化合物作为1,3-二官能团化合物归集成一组，因为重要的是官能团的位置而不在于它的类型。我们的逻辑是，官能团都可从醇，酮（或醛），或酸通过取代反应衍生出来。还有，这三种化合物可通过氧化或还原而相进行转化。 一、1, 3 -二羰基化合物 切断（1）意味着我们正在找寻一个对烯醇负离子进行酰基化的反应。这对于酯或酰氯来说是可能的。香料化合物（5 （它有香脂气味，浓而持久）：可被切断成为一个酮的烯醇盐和一个酯。 贝浮尔（Pival 9 ）是一种杀鼠药，它有三个酮基，每一酮基与其余酮基均呈l,3-关系。在两种可能的切断中， b ）可迅速返回至易得的起始原料。 二、?-羟基羰基化合物 这是在较低氧化级的同一种切断，但酯被醛或酮代替了。化合物（19 ）看来似乎很复杂，但它只有一个可能的切断，且其起始原料是两分子同一化合物。分析 合成 其它化合物可能需在切断前进行FGI 。杂环试剂 21 系用二醇（20）制得，而该二醇系从?-羟基酮通过还原而得。经切断，又显示出同一化合物的两个分子。 合成 因此我们通常用速写法直接将烯酮切断成两个羰基组分： 这是一种极其重要的切断，你必须学会在不明朗化的场合，例如（29）中，把它找出来。只需单单把双键切断，随后在?原子处写上个羰基即可。按此我们可从（29）得到两个相等的内酯。此反应可在碱中加以实施。 合成 著名的法国香精组分?一戊基肉桂醛（30）是个烯酮，故可按上法加以切断，分析 8.3.2 战略IX ：羰基缩合反应中的控制 一、自缩合 如果两个化合物一样，选择性的问题（即以上的问题1 和3）也就避免了。醛（5），对称酮（6 和酯（7）均可作为能进行明确专一的反应之实例。 不对称酮在烯醇化时的区域选择性可以通过改变条件而达到目的。在碱中，动力学控制保证较为酸性的，通常位于取代较少的碳原子上的质子被除去，例如（8）之变成（9）。在酸中，通常取代较多的烯醇可被生成，例如 10）。因此，在碱性和酸性条件下可从酮（8）形成不同产物（11）和（12）。 二、分子内反应 分子内反应尽管只涉及一个分子，仍然可能引起所有三个问题；但由于这些羰基缩合反应通常是可逆反应，故在热力学上可使通向形成稳定五元和六元环的途径占上风。因此分子内反应比相当的双分子反应易于控制。 二酮 16 按四种方式（a-d）烯醇化，而每一烯醇给出四个不同的产物 17-20）。只有产物（20）是稳定的，甚易脱水成（21），故（21）是唯一产物。 三、交叉缩合I：不能烯醇化的化合物的利用 一个化合物若不能烯醇化，它在缩合中就只能作为亲电组分起反应。这类化合物可概括成分子式（22），式中任一取代基均无任何?一质子。（23）、（25）即为这种化合物的几个实例。 一种有用的情况是在诸如（26）这类化合物中加入一个致活基COOEt。经切断，知其需要一个碳酸衍生物：酯CO OEt 2（碳酸二乙酯）和半酰氯（24）（氯代甲酸乙酯）都是供作这一任务用的优秀试剂。 芳基取代的丙二酸酯（27）通常系用此法制取，因为另一可资替代的切断（a ，要求在芳基卤上作未知的SN2反应. 注意：亲电试剂部分非得比烯醇部分更富亲电性。查耳酮（30）显然可用（31）和（32）合成，因为只有（31）能烯醇化而且醛（32）比酮（31）更富亲电性。 在棒曲霉素的假设结构（35）的合成过程中，用1,3-二羰基切断法对中间体（36）作分析时，揭示出活泼的不能烯醇化的（37）和不对称酮（38）。 四、甲醛：曼尼奇（Mannich）反应 甲醛是不能烯醇化的活泼羰基化合物的一个突出的候选者。使用这一化合物时的麻烦在于它过于活泼，重复地发生加成从而使产物经由卡尼查罗反应转变成为诸如（40）之类的化合物。 我们需要一个比甲醛本身活性较差的甲醛等当物。最常的方法是用曼尼奇反应，此中甲醛与一个烯醇化的成分和一个仲胺发生反应。先是形成中间体（41）；此物与烯醇加成形成曼尼奇碱（42）。 化合物（45）分析 五、交叉缩合II：使用特定的烯醇等当物 区域选择性和化学选择性的问题全可由使用特定烯醇等当物来解决。所谓特定等当物是指一种试剂，它的行为就象是个特定羰基化合物的区域专一性的烯醇。 致活基团的使用 怎样可以通过在我们希望其发生烯醇化的位置引进一个致活基，通常为COOEt，来使酮的区域选择性的烷基化反应得以实现。同样这一方法还可用于羰基缩合反应中。一个酯的烯醇和一个作为亲电试剂的醛不能正常地进行缩合，因为醛在烯醇化和作为亲电试剂这两种意义上来说都更为活泼，因此发生自缩合，给出（50 ）。 如果用丙二酸酯（51 ，即特定的烯醇等当物来代替该酯，缩合反应就进行得非常好。丙二酸酯（51）可在反应条件下完全