制备纳米粒的常用聚合物.docVIP

制备纳米粒的常用的聚合物 1．聚乳酸 PLA PLA是由乳酸脱水聚合成丙交酯，再由丙交酯开环聚合而成。PLA是一种无毒，有较好生物兼容性的可生物降解材料，能在体内先降解成人体代谢的产物——乳酸，然后进一步分解成二氧化碳和水。PLA的亲水性和结晶度都比较低。因乳酸是手性分子，导致PLA有4种形态，即L—PLA、D—PLA、D，I—PLA以及Illeso—PLA。L—PLA、D—PLA是高结晶度聚合物，降解时间较长，主要归因于较高的结晶度阻止了外部的水渗入聚合物中。而D，L—PLA具有较小的结晶度，是一种完全无定形的共聚物，常用作药物控释载体。meso—PLA不常使用。由于I—PLA的降解产物L—乳酸能被人体完全代谢，因此它具有无毒、无组织反应的特殊优点，更具竞争力。 2．聚己内酯 PCL 起初人们只认识到PCL能被微生物降解，故大量作为包装材料使用，后来发现PCL在生理条件下也能水解，因而引发出其在医学领域的应用。与PGA和PLA比较，PCL因结晶性太强而导致降解速率要慢得多，因此PCL更适合作为长效植入药物的控释载体。 3．聚乙二醇 PEG PEG是最常用的亲水性聚合物，其相对分子质量约为20 000。其他的亲水性聚合物有聚吡咯烷酮、葡聚糖和具有不同乙酰基含量的聚乙烯醇。PEG可以修饰在纳米粒表面或形成嵌段共聚物，从而改变纳米粒的亲水性，增加其在体液中的稳定性，并延长药物释放时间。 以上几种聚合物因其性质的关系在应用上有一定的局限性，近年来人们更重视的是对其共聚物的研究。乳酸和羟基乙酸共聚物 PLGA 可构成纳米粒的内核。这类聚合物已被FDA批准。PLGA通过水解作用降解，体内降解速度可通过体外降解的数据进行预测。PLGA降解产物为乳酸和羟基乙酸，这些产物在体内自然存在。 Blanco—Prieto等利用不同的PLA／PLGA微球装载生长激素抑制剂伐普肽 vapreotide ，得到46％～87％的包裹率，在4周内有40％～80％的释放率，并可维持大约14天1 ng/m1的血浆水平。Wang等利用50：50的PLA／PGA珠作抑制感染的抗生素载体，可以保持较高的抗生素浓度30天。Makino等利用单分散的PLGA微球装载利福平 RFP ，发现RFP的装入率取决于所用PLGA的相对分子质量，相对分子质量越低装入率越高，并指出这可能是因为RFP的氨基与PLGA端基羟基的反应引起的。以相对分子质量5 000或者10 000的PLGA装载药物，10天有90％的释放率；同时发现使用PLGA载体可以在体内得到不采用载体时19倍的RFP浓度。Vila等第一次把PLA—PEG用于鼻腔给药载体，将破伤风菌疫苗装入胶囊中，药效可达24周；与PLA相比较，在鼻黏膜中有更好的稳定性。