第五章 细胞因子【参考】.docVIP

第五章 细胞因子 CKs定义：由活化细胞分泌的具有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应的小分子多肽。 根据CK的结构和主要功能分类 白细胞介素 Interleukin, IL 肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor, TNF 转化生长 因子β家族 Transforming growth factor β family, T GF- β family 干扰素 interferon, IFN 集落刺激因子 Colony-stimulating factor, CSF 其他CK ? 第一节 细胞因子的共同特性 1. 相对低分子质量 多为小分子糖蛋白（25KD），多单体，少二聚体和多聚体，多数编码基因为单拷贝基因 。 2.多细胞产生 3. 作用方式的多样性 自分泌；旁分泌；内分泌 4.通过配体-受体的模式发挥生物学效 5. 生物学作用特点具有 高效性；多效性；重叠性 ；网络性 ；协同作用；拮抗作用 CKs的共同特性及作用特点 1.高效性： 靶细胞-受体；高亲和力结合 2.分泌性： 旁分泌、自分泌、内分泌；短时自限 3.多效性： 一CK多靶多效 4.重叠性： 多CK一靶一效 5.协同性： 一CK强化它CK 6.拮抗性： 一CK抑制它CK 7.网络性： 多CK互相平衡 8.同源性和多源性 第二节 细胞因子的生物学活性 1.白细胞介素（IL） 2.干扰素（IFN） 3.肿瘤坏死因子超家族（TNF） 4.集落刺激因子（CSF) 5.趋化因子（chemokine） 6.生长因子（GF） （一）白细胞介素（IL） 定义：简称白介素，一组有多种细胞产生的可介导白细胞或免疫细胞间相互作用，发挥免疫调节功能的细胞因子 1.Gery(1972)发现 由单核／巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌； 介导并调节固有免疫、适应性免疫，在炎症反应中起作用． 2009年9月已经有IL1～35种以上. IL 产生细胞 AA MW（kDa) 主要生物学活性 IL-1 单核/ 巨噬细胞 IL-1α159 IL-1β153　 17.5 17.5　 （1）促进胸腺细胞、T细胞活化、增殖和分化 （2）增强CTL和NK杀伤活性 （3）协同IL-4刺激B细胞增殖、分化和Ig产生 （4）协同CSF促进造血功能 （5）刺激干细胞产生SCF IL-2　 活化T　 133　 15.5　 （1）促进活化 T细胞增殖、分化和细胞因子产生 （2）增强CTL、NK和LAK杀伤活性 （3）促进B细胞增殖、分化和抗体分泌 （4）活化巨噬细胞 IL-3　 活化T　 133　 15 （1）促进多能干细胞、定向祖细胞、髓样、红样、巨核、前单、单核、中性、嗜酸、肥大细胞增殖和分化 （2）促进T细胞增殖 （3）增强外周血PMN、Mo、Eo的数量，促进Eo的ADCC 2.IL-1与临床 （1）发热： IL-1是一种内源性热原质（endogenous pyrogen), 引起发热与内毒素不同，IL-1对热敏感，反复注射不产生耐受。 IL-1引起发热的机理之一，可能是IL-1促进单核-巨噬细胞释放PGE2，刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热和感染性休克。 阿斯匹林、消炎痛等抑制PGE2的合成，可作为解热剂。　　 （2）促进肝细胞合成急性期蛋白 （APP，acute phase protein)： 如C-反应蛋白、α酸性糖蛋白（α-acid glycoprotein，αAGP）以及某些补体的组分，有利于机体抵抗病原微生物，是非特异性防御因素之一。 （3）对间质细胞和其它细胞的作用： 类风湿关节炎，关节囊内巨噬细胞受到刺激和活化后可分泌IL-1，刺激滑膜/软骨/成纤维细胞分泌大量PGE2、胶原酶和中性蛋白酶等； 导致关节中的胶原组织降解，骨质吸收，局部血管通透性增加，直接参与关节的病理损伤。 （4）抗肿瘤作用：由于IL-1能协同IL-2、IFN-γ诱导CTL和NK细胞的杀伤活性，促进杀伤细胞IL-2受体的表达以及成纤维细胞分泌IL-6，因此具有抗肿瘤作用。临床已试用IL-1治疗肿瘤。 （5）抗放射作用（radioprotective)：小鼠注射IL-1 100ng在950R照射条件下，可提高白细胞水平，延长存活时间，能预防放疗造成的骨髓抑制。 临床上已试用IL-1治疗骨髓移植。最近在动物实验中发现IL-1能降低血糖水平，有可能成为治疗糖尿病的新药。 3.与IL-1有关的疾病 疾病 LL-1的作用 慢性风湿性关节炎和Lyme病 发热，促骨滑膜细胞增殖，破坏软骨和骨髓 骨质疏松症 促进骨吸收 川崎病 损伤