活血化瘀药的现代研究进展2.pptVIP

活血化瘀药的现代研究进展 北京中医药大学 孙建宁 教授 一、血瘀证的现代认识 瘀滞内结之血为瘀血 污秽之血为瘀血 离经之血为瘀血 （一）瘀滞内结之血为瘀血 1.血液流变学异常 比黏度全血、血浆比黏度 、血沉 红细胞聚集性 、红细胞电泳时间 红细胞膜流动性 (测定RBC膜外层脂肪酸链第位碳原子动力幅度) RBC立体形态(扫描电镜):脊形、口形、类球形检出率69+0.8%（正常1.4+0.3%) 白细胞变形性、白细胞流变性(微孔滤膜法):变形滤过指数6.14+4.57(正常0.85+0.5) 2.血流动力学改变 血液循环、微循环 超声心动测定：心输出量 每搏量 、 外周阻力 多普勒血流测定：脑血流量 微循环障碍:球结膜、甲皱、舌 3.血栓形成及动脉管腔狭窄 血小板的形态及功能（聚集及释放）改变 血小板活化：可溶性a-颗粒膜蛋白（GMP-140）释放 凝血活性增强、抗凝血活性降低、纤溶活性降低 动脉粥样硬化：管壁脂质沉积、平滑肌细胞过度增 生、管腔狭窄 （二）污秽之血为瘀血 1.外源性“污秽之血” 生物致病因素、化学性因素、物理性因素 *血管内皮损伤---激活凝血因子---启动内源性凝血系统 *一氧化碳----碳氧血红蛋白---紫绀 *创伤---大量组织因子入血---启动外源性凝血系统 2.内源性“污秽之血” 重要脏器衰竭引起自身代谢产物的堆积： 胍类、尿素、肌酐 代谢性疾病，如高脂血症、糖尿病： 动脉硬化： 粥样硬化斑块 3.复合性“污秽之血” 变态反应及自身免疫性疾病： 肾小球肾炎:抗原抗体复合物—抗体 沉积于血管床---炎症 (三)离经之血为瘀血 1.出血后的“离经之血”： 包括各种空腔脏器：胃、胆囊、子宫等 2.先天性心血管疾病、其他脏器的血管畸形： 血失常度的离经之血 3.妇科“血不归经”疾患： 子宫肌瘤、功血、宫外孕 二、活血化瘀药的研究进展 单味药 化学研究: 生物碱类:川芎嗪、延胡索乙素、益母草碱、6-氨基嘌呤（蒲黄） 黄酮类：丹参黄酮、葛根黄酮、山楂黄酮、银杏黄酮 酚类：阿魏酚、原儿茶酸、丹参素 挥发油：川芎挥发油、当归挥发油、没药挥发油、莪术挥发油 香豆精类：秃毛冬青、白芷 醌类：丹参、大黄、茜草 单萜苷类：丹皮、赤芍、白芍 多肽类：水蛭 其他:大蒜素 （一）川芎 一、对心脏的影响 1.对心脏作用：川芎嗪80mg/kg能明显增加大鼠心排出量，40mg/kg能抑制猫心肌收缩力，但心排出量，心脏指数、每搏指数未见下降。 2.川芎嗪是新的钙拮抗剂，可对抗哇巴因所致的实验性豚鼠心律失常和CaCL2所致的小鼠室外颤。 3.保护心肌缺血损伤：对实验性心肌缺梗塞具有缩小梗塞范围，减少心肌坏死量的作用;可使左心室室内压峰值（LVP）及最大正负变化速率（LV? dp/dtmax）增大，使再灌心律失常（VA）发生率、死亡率降低，窦律恢复时间缩短。 4.增加冠脉流量：犬静脉注射能使冠脉血管扩张，增加冠脉流量。 （一）川芎 二、改善外周血液循环 1.舒张动脉血管：可使大鼠动脉最大内膜、中膜厚度减少。川芎嗪（0.01—2mmol/l）呈浓度依赖性舒张犬的多种离体血管条。川芎嗪的扩血管作用具有部位差异性，不具备典型钙拮抗剂的特点，可能对受体中介的钙释放有一定的选择性抑制。 2.改善脑循环：能显著减轻兔脑组织缺血性损害和神经系统功能障碍。可对抗血浆中血栓球蛋白（?—TG）、PF4、TXA2，并使血浆中的6-酮-前列腺素F12的含量稍微升高，说明川芎能抑制脑缺血时体内血小板的激活，改善循环中TXA2/PGI2平衡失调。 3.保护脑缺血损伤：能提高缺血脑线粒体膜的流动性。对脑缺血损伤治疗作用的机理可能与对脑细胞膜Ca2+—Mg2+—ATP酶活性的保护和降低细胞内钙超载有关。 （一）川芎 4.改善肺循环：舒张肺微动脉，降低其阻力，促进肺微循环血流作用。可使慢性缺氧大鼠肺动脉压、cGMP含量和肺组织NOS基因的mRNA表达指标逆转。 5.改善微循环：能加速肠系膜微循环血流速度，增加微血管开放数目。改善实验性微循环的家兔球结膜和软脑膜循环。 6.