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TREAT研究：早期非小细胞肺癌的辅助治疗，培美曲塞顺铂对比长春瑞滨顺铂的2期随机试验 背景 非小细胞肺癌辅助化疗是有利的。但是，需要提高毒性和疗效之间的平衡。 病人和方法 完全切除IB-pT3N1期非小细胞肺癌病人被随机分配接受4周期顺铂（50 mg/m2，每4周1次第1、8天）长春瑞滨（25 mg/m2，第1、8、15、22天）或4周期顺铂（75 mg/m2，第1天）培美曲塞（500mg/m2，每3周一次，第1天）。主要目标是临床可行性（无四级中性粒细胞减少/血小板减少或出血，没有3/4级发热性中性粒细胞减少或血液学毒性），次要目标是药物递送和有效性。 结果 132个病人被随机化分配（分期：38% IB, 10% IIA, 47% IIB, 5% pT3pN1；组织学：43%鳞型，57%非鳞型）。培美曲塞顺铂可行性为95.5%，长春瑞滨顺铂可行性为75.4%（P = 0.001），3/4级血液学毒性培美曲塞顺铂为10%，长春瑞滨顺铂为74%（p＜0.001）。非血液学毒性相当（33% 和 31%, P = 0.798）。培美曲塞顺铂实际剂量是计划的90%，顺铂和长春瑞滨为66%和64%。培美曲塞顺铂治疗平均周期（治疗时间以周计）为4，顺铂长春瑞滨平均周期为3。两组间治疗取消时间显著不同（p＜0.001）。 总结 培美曲塞顺铂辅助治疗安全、可行，毒性作用小，剂量递送优越。 简介 即使在早期非小细胞肺癌中，完全切除后的转移扩散仍会限制病人长期生存。对于1期2期病人，40%-60%死于疾病，主要原因是远端复发。Meta分析明确显示顺铂为基础的辅助化疗的生存获益。绝大多数病人随机化接受长春瑞滨顺铂辅助化疗，依据药物剂量和合格性，这个亚组最为均衡。而且，如Meta分析显示，与其他铂类为基础的化疗比，它有较大的生存获益。 但是，毒性是铂类基础辅助治疗协议的关键问题。报道了结合生物碱后3/4级血液学毒性率较高，中性粒细胞减少增加到85%且发热性中性粒细胞减少增加到9%。进一步关注点是患者不完全治疗增长到50%，主要是因为毒性作用和患者拒绝治疗，治疗延迟55%，高比例剂量减少达到77%。 非小细胞肺癌辅助治疗需要处理的问题主要有：降低毒性，提高剂量递送，提高患者依从性。因此，以较好的耐受性和有希望的疗效为基础的治疗可合理的解决这些问题。 在几个晚期非小细胞肺癌和间皮瘤2期、3期试验中，培美曲塞联合顺铂，是多靶点叶酸拮抗剂，与其他铂类联合相比，显示疗效更佳，表现在安全和便于管理安排上。关于血液学毒性方面，在补充维生素病人中，被报道有25%中性粒细胞减少，其中小于1%发热性中性粒细胞减少。2%-4%病人发生剂量减少，剂量递送达95%。 因此，我们猜测，在辅助治疗中培美曲塞联合顺铂，与长春瑞滨顺铂相比，副作用减少且剂量递送增加。这个随机化2期试验的主要目标是临床可行性，定义为缺乏剂量限制毒性作用（DLTs），在完成肿瘤切除后早期非小细胞肺癌的培美曲塞顺铂和长春瑞滨顺铂治疗之间，过早退出治疗或死亡。 病人和方法 这个非盲、随机2期试验在2个国家16个中心进行。它通过了每个中心伦理委员会，根据药品临床试验规范和赫尔辛基宣言管理，在政府临床试验登记（NC。 详细报道了试验设计，治疗安排，终点，合格标准，毒性管理，后续用药。 简单说，试验在2005年设计，包括在完全切除后恢复的病理上IB, IIA, IIB 或T3N1期（根据6.0版TNM分期系统）非小细胞肺癌病人。符合条件的肿瘤形态为鳞型，腺癌，大细胞癌和没有小细胞数混合细胞癌。术后4-6周，符合条件病人被随机安排4周期培美曲塞（500mg/m2，第1天）顺铂（75 mg/m2，第1天），每3周补充维生素，或每4周长春瑞滨（25mg/m2，第1, 8, 15, 22天）顺铂(50 mg/m2，第 1, 8天)。患者根据中心、淋巴结状态（N0 对比N1）、外科手术（肺叶切除术和全肺切除术）分为不同等级。不允许术后放疗。 主要目标是临床可行性，定义为无癌症死亡，毒性或伴随疾病，患者拒绝导致过早退出，和没有剂量限制毒性（DLT）。DLT定义为大于7天4级中性粒细胞减少；3/4级发热中性粒细胞减少；大于7天4级血小板减少或任何等级出血；化疗相关3/4级非血液学毒性（除了恶心、呕吐、脱发）。次要目标为安全性，剂量递送和疗效。疗效参数为治疗失败时间（TTTF，从手术到患者由于不良事件退出，复发，死亡，未回诊，拒绝治疗或同意退出），无复发生存（RFS），总生存（OS），远处无转移生存，局部无复发生存。在最后一个周期后，患者随访30天，此后两年内的每3个月随访一次，之后每6个月随访一次。 这个研究者发起试验在2005年通过AIO肿瘤研究组织，德国和LLCG勒芬肺癌组