复发性流产描述.ppt

抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护 同种免疫型 RSA的病因筛查流程 一般检查： 包括病史采集、妇科检查、影像学等物理诊断技术； 特殊检查： 染色体检查：夫妇染色体核型分析、绒毛培养细胞核型分析； 解剖因素检查：B超检查，必要时添加子宫输卵管碘油造影或宫、腹腔镜、宫腔镜检查； 内分泌检查：包括性激素、甲状腺及胰岛功能测定等； 巨细胞病毒、弓形虫感染等方面的检测； 血凝状态的检测：血小板聚集试验(PagT)、D-二聚体、血小板膜颗粒蛋白（Gmp－140）和部分凝血活酶时间（APTT）； 自身抗体检测：包括IFANA（荧光抗核抗体）、ENA抗体（抗可抽提的核抗原抗体），包括抗Sm、RNP、SS-A、SS-B等、ACL（抗心磷脂抗体）、抗β2-糖蛋白-1抗体（抗β2-GP-1抗体）、LAC（狼疮抗凝因子）等； 其他免疫指标检查：包括IgG、IgM、IgA、C3、CH50、微量淋巴细胞毒试验及单向混合淋巴细胞培养抑制实验等。 复发性流产的研究与诊治进展 复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）：指同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产。 自然流产：通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出，排出物或胚胎及附属物＜1000g，孕周＜28周。 病因明确者（50-60%） 染色体异常型 母体生殖道解剖异常 内分泌性 感染性 自身免疫性 病因不明者（40-50%） 同种免疫性 病因 染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染色体异常所致流产。大多数胚胎异常由亲代生殖细胞形成中错误引起；因此其父母染色体检查往往是正常的。 早期自然流产时，染色体异常的胚胎占50~60%，多数为染色体数目异常，其次为染色体结构异常。数目异常有三体、三倍体、及X单体等，结构异常有染色体断裂、倒置、缺失和易位。 染色体异常型 （1）先天性发育异常 子宫畸形：单角子宫、双角子宫、双子宫、子宫纵隔等可影响子宫血供和宫腔内环境，造成流产。 宫颈机能不全：宫颈机能不全在解剖上表现为宫颈管过短或宫颈内口松弛，是导致晚期习惯性流产的主要原因。 （2）后天性子宫疾病 Asherman 综合征：由宫腔创伤(如刮宫过深) 、感染或胎盘残留等引起的宫腔粘连和纤维化等可影响胚胎种植。 其他:子宫肿瘤可影响子宫内环境。 生殖道解剖异常 (1)黄体功能不全：黄体中期孕酮峰值低于28. 62nmol/ L ，或子宫内膜活检与月经周期时间不同步，相差2 天以上，即可诊断为黄体功能不全。黄体功能不全在习惯性流产中发生率为23 %～60 %。孕酮分泌不足，可引起妊娠蜕膜反应不良，影响孕卵着床和发育，导致流产。 (2)多囊卵巢综合征　在习惯性流产中，多囊卵巢综合征的发生率高达58 %，而且其中有56 %的患者LH 呈高分泌状态。现认为，多囊卵巢综合征高浓度的LH 可能导致卵细胞第二次减数分裂过早完成、卵母细胞过早成熟，排卵时已是“老龄卵”，从而影响受精和着床过程。 内分泌异常型 (3)高催乳素血症　高水平的催乳素可直接抑制黄体颗粒细胞增生及功能。高催乳素血症的临床主要表现为闭经和溢乳，当催乳素处于正常值上限时则可表现为黄体功能不全。 (4) 糖尿病　妊娠早期(21 天内) ，血糖控制良好的糖尿病患者，流产的发生率与非糖尿病组无差异，但血糖控制不良者流产发生率可高达15 %～30 %。另外，妊娠早期高血糖是造成胚胎畸形的危险因素。 (5)甲状腺功能异常　有研究表明，甲状腺功能减退或亢进与流产有关；甲状腺自身抗体阳性者可伴有甲状腺功能异常，并见流产发生率显著升高。 内分泌异常型 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）人类细胞和组织生长所必需的氨基酸，来自动物性食物蛋白质中的甲硫氨酸 叶酸、VitB6及VitB12参与Hcy的生物转换 维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶 叶酸是体内甲基的供体 缺乏可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻碍蛋氨再生成，造成了Hcy的蓄积 高同型半胱氨酸血症 抗磷脂抗体综合征 抗磷脂抗体APA 系统性红斑狼疮 抗核抗体（ANA） 干燥综合征 抗可抽提的核抗原抗体（ENA） 自身免疫型 自身免疫型 APA引起复发性流产的机制： （1）高凝状态 作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四烯酸的释放及前列腺素产生，促进血管收缩及血小板聚集 与血小板磷脂结合，诱导血小板的粘附与活化 与β-2GP-1的结合抑制了β-2GP-1的抗凝血活性 （2）直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长 抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘β-HCG合成和分泌减少 抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，