答案评分--2009-2010年体内药物分析期末试卷.docVIP

中国药科大学 体内药物分析 期末试卷（硕士） 200-2010学年第一学期 院系 专业 学号 姓名 题号 一 二 三 四 五 总分 得分 核分人： 一、填空题（每空分，共分） 在定量体内药物分析中，衍生化技术的主要目的是 提高检测灵敏度 。药物分子中含有 活泼氢 者都可被化学衍生化。其中，GC法中的衍生化反应有 烷基化 、 酰化 、 硅烷化 、 生成非对映异构体的衍生化法 。 毛细管电泳免疫分析是 将毛细管电泳的高效能分离能力和检测能力，同免疫分析具有的特异选择性结合的一门分析技术（1分） ，分为 竞争性CEIA 和 非竞争性CEIA 两种模式。 4. 血样采集时，受试者每次采血量为 1-5ml ，动物实验中采血量不宜超过总血量的 1/10 。 5． 药时曲线常出现双峰或多峰，是由于 肝肠循环 和 药物释放时间长在大肠吸收 。 6. 当前测定游离药物浓度的主要手段与技术有 平衡透析法 、 超滤法 等。 7. 在生物机体内，药物的Ⅰ相代谢一般是为Ⅱ相代谢作准备，通常在药物母体结构中产生 －OH 、 －NH2 、 －SH 、 －COOH 等官能团，以便进一步发生Ⅱ相代谢反应。 8. 药物在体内的主要代谢部位是 肝脏 ，药物代谢产物研究中，体外代谢生物转化常用的方法有 肝微粒体温孵法 、肝灌流法 、肝细胞体外温孵法、 肝切片法 ；其中获得的代谢产物与体内产物最接近的是 肝切片法 。温孵体系实验条件的优化分为 药物（探针底物） 、 辅因子再生系统 、 微粒体 三方面。 9. 选择内标物基本原则： 结构相似，色谱保留与待测物近似，离子化效果与待测物一致，不能是内源性物质，不能是食物中所含的物质（写出其中3条以上即可） （1分） 。以MSD作为检测手段时，最理想的内标物是 用同位素标记的待测物 。 10． LC-MS的离子检测方式有如下两种： SIM 检测方式主要在含量测定时用，定性检测时用 SCAN 检测方式。 11. SPE小柱，按填料的类型可分为 亲脂型 、 亲水型 、 离子交换型 ，其中，检测三聚氰胺应选用 离子交换型 的SPE小柱。 12. 两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，导致药物代谢性相互作用中最常见的原因是 CYP450酶的诱导和抑制 ； 二、答题（共分） 图为药物DDPH的Ⅰ相代谢物M3的化学结构，已知M 7为M3在体内转化而得的DDPH的Ⅱ相代谢物，图和图分别为采用LC-MS技术获得的M和M在70V CID条件下的 MS图谱，请根据图和图推测M的结构。（分） 图 DDPH的Ⅰ相代谢物M3的结构 图 M 7在170V CID电压条件下获得的ESI-MS图 图6 DDPH的Ⅰ相代谢物M在170V CID电压条件下获得的ESI-MS图 2、体内药物分析中常见不稳定样品有哪些类型，应当如何处理？ （5分） 答：（1）易发生水解反应的药物。处理：蛋白质变性、酶抑制。（2分） （2）易发生氧化反应的药物。处理：加入抗氧剂、衍生化。（2分） （3）其他：光敏感药物需避光；易水解药物选择适当溶剂，调节pH；对所有不稳定药物都应尽快处理。（1分） 3、何为介质效应、carry-over效应，请简要说明用LC/MS测定生物样品中药物 的含量时如何效应考察解决方法有哪些（分）Carry-over效应：残留效应。（各1分） （2）介质效应考察：本法需配制2组不同的标准曲线，每组包括5条。第1组用流 动相配制，制成含系列浓度待测组分的标准曲线。第2组标准曲线是将5种不同来源的空白生物样品(如：血浆)经提取后分别加入与第1组相同系列浓度的待测组分后制得。通过比较两组标准曲线的斜率，可以确定基质效应对定量的影响。其考察参数值在85%到115%之间可以忽略介质效应。（2分） Carry-over效应考察：进样高浓度之后，进样空白样品或溶样流动相，观察样 品峰峰位处有无信号，无信号则无残留；有残留，若响应小于等于LLOQ的10%，则忽略；若大于LLOQ的10%，认为有残留。（2分） （3）介质效应消除方法：优化改进进样提取制备方法，优化色谱条件，选择适当 接口，选择适当内标。（2分） Carry-over消除方法：更换洗针液，考察进几针空白样品或溶样流动相后残留可忽略，重新选择离子。（2分） 4、 （1）设计四种可测定沙丁胺醇血药浓度的