宫颈癌内科治疗规范与进展.docx

宫颈癌内科治疗规范与进展 温州医科大学附属第一医院 谢聪颖 宫颈癌治疗选择 ? IA 手术为主 IB1 IB2 IIA IIB IIIA IIIB IVA IVB  放疗为主 包括近距离放疗, 加用同步顺铂± 5FU 以铂类为基础的全身化疗 (+放疗局部控制) 主要内容 宫颈癌的放化疗 宫颈癌的化疗进展 宫颈癌的靶向治疗进展 主要内容 ?宫颈癌的放化疗 宫颈癌的化疗进展 宫颈癌的靶向治疗进展 宫颈癌同步放化疗基础 1 0.8 0.6 0.4 0.2 GOG #85 GOG #120 GOG #120 GOG #123 SWOG RTOG Cisplatin Cis/5FU/H #8797 #9001 相对危险度 90%可信区间 宫颈癌放化疗 ?NIH临床公告, 2/99 放化疗始终能使生存获益 “对亍需要接受放疗的宫颈癌患者，需积极考虑放疗同时加用 以顺铂为基础的同步化疗 ” 宫颈癌 6项放化疗临床试验中死亡危险下降（1RR）(P Rose, JCO 2002) NCIC试验中，有统计学意义的受益机会丧失多达39% 宫颈癌放化疗未来方向 放疗同时更多有效的化疗方案： 顺铂/紫杉醇 顺铂/吉西他滨 顺铂/西妥昔单抗 顺铂/拓朴替康 顺铂/贝伐单抗 Cox-2 抑制剂 主要内容 ? 宫颈癌的放化疗 ?宫颈癌的化疗进展 ? 宫颈癌的靶向治疗进展 GOG研究晚期宫颈癌的三个阶段 确立最佳铂类给药方案 寻找可延长生存的铂类联合方案 寻找铂类耐药后的最佳方案 （一）确立最佳铂类给药方案 试验 药物 RR 中位生存期 GOG-26C (1983) CDDP 50 mg/m2 38% NA GOG-26C：顺铂单药50 mg/m2取得38%的有效率 GOG-43 (1985) CDDP 50 mg/m2 21% 7.1 mo (n=497)* CDDP 100 mg/m2 31% 7.0 mo CDDP 20 mg/m2 x 5d 25% 6.1 mo GOG-43：高剂量顺铂没有取得生存优势 GOG-64 (1989) 快速CDDP 18% 6.2 mo (n=331)** 24小时CDDP 18% 6.4 mo GOG-64：24小时顺铂给药没有取得有效率和生存优势 GOG-77 (1989) 卡 铂 15% 6.2 mo (n=394)*** 异丙铂 11% 5.5 mo GOG-77：卡铂和异丙铂没有取得有效率和生存优势 *J Clin Oncol. 1985 Aug;3(8):1079-85; ** Gynecol Oncol 32(2): 198-202, 1989; ***J Clin Oncol 7(10): 1462-1468, 1989. （二）寻找可延长生存的铂类联合方案 研究 药物 RR 中位生存期 GOG-110 (1997) CDDP 18% 8.0 mo (n=454) * CDDP/MTL 21% 7.3 mo CDDP/IFEX 31% 8.3 mo GOG-110：MTL或IFE联合顺铂较顺铂单药没有体现出生存优势 GOG-149 (2002)CDDP/IFEX 32% 8.4 mo (n=287)**CDDP/IFEX/BLEO 31% 8.5 mo GOG-149：三药联合较二药联合没有体现出有效率和生存的优势 *J Clin Oncol 15(1): 165-171, 1997.;** J Clin Oncol 20(7): 1832-37, 2002. 紫杉醇联合铂类是晚期卵巢癌的标准， 那么紫杉醇联合顺铂用在宫颈癌呢？ GOG-169的试验设计 方案 I 顺铂50 mg/m2 宫颈癌 IV期 复发性 难治性 方案 II 紫杉醇135 mg/m2 顺铂50 mg/m2 Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119 GOG-169 生存数据 紫杉醇＋顺铂在晚期宫颈癌 较顺铂单药没有体现出生存的优势 Moore DH et al. J Clin Oncol 2004, 22:3113-3119 紫杉醇联合卡铂对比紫杉醇联合顺铂治疗 转移性或复发性宫颈癌的III期临床研究 JCOG0505的试验设计 方案 I 紫杉醇135 mg/m2 宫颈癌 卡铂AUC 5 1h IVB期 复发性 难治性 方案 II 紫杉醇135 mg/m2 顺铂50 mg/m2 Kitagawa R et al. J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2129-35. Results: OS 中位 OS TP：18.3月 TC：17.5月 PFS 中位PFS TP：6.9月 TC：6.2月 亚组分析 JCOG0505结果 ?紫杉醇联合卡铂方案不劣于