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血吸虫候选疫苗的研究现状与展望
血吸虫候选疫苗的研究现状与展望
摘要:血吸虫病是一种严重危害人民身体健康的人畜共患寄生虫病,发展疫苗是预防和控制日本血吸虫病的重要措施之一。血吸虫病疫苗的研制工作已纳入WHO和我国主要疾病防治规划并取得了显著进展。近年来开展的血吸虫免疫机制和血吸虫基因组研究对血吸虫疫苗的研制起了积极的推动作用,目前各国研究的焦点主要集中在疫苗候选分子方面。对近年来有前途的几种血吸虫疫苗的研究进展予以综述。
关键词:日本血吸虫;蛋白疫苗;DNA 疫苗;树突状细胞疫苗;综述
Current Status and Prospects on Candidate Vaccines against Schistosoma japonicum
Abstract: Schistosomiasis, a parasitic diseases can both infect human and livestocks, made serious harmful to people’s health in recently years.An important method of schistosomiasis control is the creation of vaccines. Great progress has been made on vaccine research for schistosomiasis,including those on immune mechanism and Schistosoma genome which have made active effect to vaccine development.scientists from all over the wor ld are focusing on the field of candidate molecular of vaccine.In this case, several varies of Schistosomiasis vaccines which had be much talked about in recently years should be reviewed in this article.
Key words: Schistosoma japonicum;Protein vaccine;DNA vaccine;dendritic cell vaccine; review
日本血吸虫病(Schistosomiasis japonicum)是由日本血吸虫(Schistosoma japonicum,Sj)引起的一种严重危害人类健康的人兽共患疾病,是世界卫生组织确定的六大热带病之一[1],目前主要流行于中国、菲律宾和印度尼西亚,中间宿主为湖北钉螺(Oncomelania hupensis) 。据估算,全球目前有1亿多人和几千万头家畜受到威胁,我国感染者84.25 万人,感染牛2.48万头,是一个重要公共卫生问题[2-4]。
血吸虫病的防治措施主要有健康教育、易感地带灭螺和人畜同步化疗。但在防治过程中发现螺类分布面积广,不易消灭控制;哺乳动物等保虫宿主多,人畜同步化疗难度大;流行区人畜化疗后再感染率高;吡喹酮化疗对已造成的组织损伤没有作用,对再次感染并没有保护作用,长期使用具有一定的毒副作用,且易产生抗药性。近年来,由于种种原因,我国局部地区血吸虫病疫情有所回升,如患者数目有所增加,钉螺面积在扩大,并有由农村向城市蔓延的趋势,我国血吸虫病防治工作面临着严峻的形势。为有效控制和消灭血吸虫病,迫切需要研制一种长效的预防疫苗,有效疫苗的免疫预防是积极预防的最佳选择。
下面从蛋白质疫苗、DNA疫苗(单纯的、多价的)、混合疫苗、树突状细胞疫苗4个方面阐述血吸虫病疫苗的研究进展。
1 血吸虫蛋白疫苗
蛋白质疫苗是血吸虫疫苗的一个主要类型,种类比较多。日本血吸虫病疫苗候选抗原大致可分为以下几大类:酶性抗原、肌相关蛋白、膜相关蛋白、钙相关蛋白、线粒体相关蛋白、性别相关蛋白、信号蛋白、卵相关蛋白等。
1.1 酶性抗原
日本血吸虫谷胱甘肽S 转移酶(glutathione-S-transferase, GST)有分子质量单位为26和28 ku两种同工酶,是血吸虫和其它蠕虫的主要疫苗候选分子和药物靶标。SjGST主要存在于血吸虫雄虫生殖腺的实质和雌虫卵黄腺之间的实质细胞内,在虫体发育、繁殖过程发挥重要作用。GST的酶解产物不但参与虫体发育过程,而且还调节宿主的免疫应答反应向Th2方向发展。抗血吸虫药物砒喹酮可以和GST 结合并抑制其酶活性[5] 。GST氨基酸序列中同时含有B淋巴细胞和T淋巴细胞表位,因而被认为是可以同时激发体液和细胞免
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