培训课件--第四章 血液循环系统药物.pptVIP

1. 肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 作用机制：取决于正常存在于血浆的抗凝血酶Ⅲ （antithrombin Ⅲ，AT Ⅲ）。 药理作用 AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含丝氨 酸的蛋白酶的抑制剂； 与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT Ⅲ 凝血酶复合物而使酶灭活； 肝素可加速这一反应达千倍以上。 肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT Ⅲ构象 改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的 丝氨酸残基结合。 一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就从复合 物上解离，再次与另一分子AT Ⅲ结合而被反复利 用。 AT Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑 制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。 分子越长则酶抑制作用越大。 2. 降脂作用 使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒 停药后 “反跳” 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800 U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬