15降血脂药物资料.ppt

发现 设计乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的。 最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成的作用。 苯氧基烷酸类---吉非贝齐 筛选 对数百个苯氧乙酸衍生物进行筛选。 作用最为显著的是： 氯贝丁酯（clofibrate） ①降低甘油三酯和VLDL的作用 ②代谢: 在体内水解为活性代谢物氯贝酸 ③药物配伍：“不能与磺酰脲类降血糖药同用” ④不良反应较多：长期使用后因胆结石造成的死 亡率已超过改善冠心病的病死率。 苯氧乙酸类 对氯贝丁酯结构改造——发现吉非贝齐 评价了数以百计的结构相似的苯氧基烷酸类衍生物 应用于临床的约30个 吉非贝齐为代表 非卤代的苯氧戊酸衍生物 能降低甘油三酯、VLDL、LDL的同时，还能升高HDL 临床应用：适用于高脂蛋白血症以及糖尿病引起的血脂过高。 苯氧乙酸类 吸收和代谢 在体内被广泛代谢 尿中排泄的原型药仅占5% 代谢物大都随尿排出 吉非贝齐 短链脂肪酸或其酯，活性必需 双甲基取代，降脂作用最强 苯氧基烷酸类降血脂药物 构效关系 苯环2，5或3，5位以甲基，甲氧基，氯双取代有强降甘油三酯作用，双甲基取代降脂作用最强 烟酸类 烟酸 Nicotinic acid 烟碱 烟酸是一种B族维生素，临床