乳头状甲状腺癌关的分子生物学研究进展.docVIP

乳头状甲状腺癌相关的分子生物学研究进展 赵会丽 通讯作者：贾贺堂 [摘要] 乳头状甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤。大部分的乳头状甲状腺癌依靠细针穿刺细胞学检查和组织学检查，尽管组织学检查被认为是诊断的金标准，然而仅依靠组织学检查有时诊断困难。本文将与乳头状甲状腺癌辅助诊断相关的肿瘤标志物和基因的最新研究进展予以综述。 [关键词] 乳头状甲状腺癌；肿瘤标志物；基因；诊断 [Abstract] Papillary thyroid cancer is the most common thyroid malignancy. Majority of the papillary thyroid cancer are being diagnosed by Fine needle aspiration cytology (FNAC) and histology, although histology is considered as gold standard, sometimes the histology inspection diagnosis alone is difficult for diagnosis. In this paper, the latest research progress of tumor markers and genes, which are associated with the aided diagnosis of papillary thyroid cancer, are reviewed. [Key words] Papillary thyroid carcinoma；Tumor markers；Gene；Diagnosis； 甲状腺癌(Thyroid carcinoma,TC)是最常见的内分泌系统恶性肿瘤。甲状腺癌在组织学上主要具有4种类型：乳头状甲状腺癌(PTC)、滤泡状甲状腺癌(FTC)、甲状腺髓样癌(MTC)以及未分化型甲状腺癌(ATC)，其中PTC和FTC同属于分化型甲状腺癌(DTC)。PTC约占全部甲状腺恶性肿瘤的80%[1]。目前PTC的诊断主要依靠组织学检查，然而仅依靠组织学检查，甲状腺乳头状增生与经典型乳头状癌有时难以鉴别，滤泡亚型乳头状癌与滤泡性腺瘤之间的鉴别有时亦存在一定困难。因此，寻找一些辅助方法以协助诊断乳头状甲状腺癌成为国内外学者现研究的热点。本文就乳头状甲状腺癌相关的分子生物学最新研究进展予以综述。 1 甲状腺乳头状癌相关肿瘤标志物 1.1 Ki-67 Ki-67抗原是1983年Mietinen M等发现在增殖细胞中表达的反映细胞增殖的核抗原,是目前已知的增殖抗原中最具增殖能力代表性、应用最广泛的增殖细胞标记之一。研究[2-3]证实，Ki-67在多种恶性肿瘤中的表达高于正常组织。临床研究表明,Ki-67可反应甲状腺肿瘤的细胞增殖活性。既往研究认为Ki-67在甲状腺乳头状癌中的增殖指数高于滤泡性腺瘤、结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织，然而Qingbin Song等[4]应用免疫组化的方法检测Ki-67在PTC的阳性表达率为40.59%（179/441）,在结节性甲状腺肿和滤泡性腺瘤中的阳性表达率为37.09%（56/151），Ki-67在乳头状甲状腺癌和良性甲状腺病变中的表达没有显著差异。因此，Ki-67在鉴别甲状腺乳头状癌与良性甲状腺病变中尚存在争议。此外，Youn Soo Lee 等[5]研究显示Ki-67在PTC中的表达与年龄、性别、肿瘤大小、LNM、淋巴管浸润、甲状腺外转移、肿瘤的多重性等肿瘤的临床病理参数无明显相关性。 1.2 血管内皮生长因子C（VEGF-C） VEGF-C是人类血管内皮生长因子家族新成员，又称为淋巴管内皮生长因子，是第一个被发现的淋巴管生长因子，VEGF-C与内皮细胞上的受体VEGFR-3结合,通过参与淋巴管内皮细胞的形成和淋巴管增生，增加PTC的转移概率。 国内外学者对VEGF-C在乳腺癌[6]等多种肿瘤中的表达进行了广泛的研究，结果表明VEGF-C与肿瘤的淋巴管生成及转移密切相关。Sang-Hyuk Lee等[7]应用免疫组化方法对VEGF-C在甲状腺癌表达的相关研究表明VEGF-C在PTC的表达显著高于甲状腺结节性增生和甲状腺腺瘤，并且与淋巴结转移和侵袭性正相关。Liang等[8]评估了16种与甲状腺癌相关的肿瘤标志物，研究证实VEGF-C和b-FGF联合应用可作为诊断转移性甲状腺癌最有用的蛋白标记，同时发现二者在PTC中的表达显著高于FTC，无论肿瘤有无淋巴结转移。此外，Wenli Feng and Shenshan Jia等[9]通过检测雷帕霉素对甲状腺癌细胞株SW579的体外增殖、凋亡的影响，提示雷帕霉素通过下