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肺癌的免疫学治疗Immunotherapy in the Treatment of Lung Cancer淮安市第一人民医院 呼吸内科 陈 炜CONTENTS肺癌免疫学治疗的背景01check-point inhibitor免疫治疗02其他针对肺癌的免疫学治疗进展03肺癌免疫学治疗的展望04六大特征十大特征维持增殖信号失去生长抑制抵抗细胞死亡复制的永生化基因组不稳定和突变促肿瘤的炎症诱导血管形成侵袭和转移Hallmarks of Cancer新增4个特征The hallmarks of cancer. Cell. 2000Hallmarks of cancer: the next generation.Cell. 2011Robert A. Weinberg （A Founding Member of the Whitehead Institute for Biomedical Research and Professor of Biology at the Massachusetts Institute of Technology）逃避免疫摧毁细胞能量失常TCR or CAR genetic engineeringT cell cloning肿瘤免疫治疗方式CD40Peptide vaccineDC vaccineGenetic vaccineT 细胞第二信号CD137agonistIL-2IFNIL-15IL-21OX40CTLA-4肿瘤疫苗PD-1细胞因子Active immunotherapy主动免疫治疗Adoptive cell transfer immunotherapy过继性细胞免疫治疗antagonist肿瘤免疫学治疗的历史CONTENTS肺癌的免疫学治疗背景01check-point inhibitor免疫治疗02其他针对肺癌的免疫学治疗进展03肺癌免疫学治疗的展望04CTLA-4 和 PD-1/L1 检查点阻断Effector phase (peripheral tissue)Priming phase (lymph node)启动阶段效应阶段T-cell migrationCancer cellDendritic cellT cellT cellMHCTCRPD-1B7CancercellT cellTCRMHCPD-L1CD28Dendritic cellT cellB7CTLA-4CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞抗原-4）PD-1（程序化死亡受体-1）Ribas A. N Engl J Med. 2012;366:2517-2519.Immunotherapy in Lung CancerNameTargetCompanyFDAOpdivo(Nivolumab)PD-12015.3Keytruda(Pembrolizumab)PD-12015.10Tecentriq(Atezolizumab)PD-L12016.10?Yervoy(Ipilimumab)CTLA-4---几个概念总生存期（OS，overall survial）指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。该指标常常被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点。无进展生存期（PFS，progression-free survival）指肿瘤疾病患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间。客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR的病例。 总缓解率 （ORR，overall response rate）经过治疗CR+PR病人总数占对于总的可评价病例数的比例。客观缓解率考虑的是预后状况，再复发间期，这一指标对病人的预后直接相关。缓解持续时间（DOR，Duration?of?Response）：是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。Abstract9025 Nivolumab vs Docetaxel in Patients with Advanced NSCLC: CheckMate 017/057 2-Year Update and Exploratory Cytokine Profile Analyses纳武单抗对比多西他赛治疗晚期NSCLC：CheckMate 017/057 2年数据更新和探索性细胞因子特征分析Presented by: Hossein Borghaei. Abs 9025 ASCO 2016.研究背景两项3期临床研究CheckMate 017(鳞癌)和CheckMate 057 (非鳞癌)证实：纳武单抗在晚期NSCLC中较多西他赛具有更显著的OS获益CheckM