二酰甘油酰基转移酶概要.ppt

化合物 6 和 7 对小鼠肝微粒体中 DGAT1 具有竞争性抑制作用，IC 50 分别为 50.3 和 194 μmol·L-1 化合物 8为一种非竞争性的 DGAT1 抑制剂， 其对小鼠肝微粒体中 DGAT1 的 IC 50为 8.0 μmol · L-1，该类化合物可能是甘草中对 2 型糖尿病有治疗效果的活性成分之一。 丹参为一种常见中药，被广泛用于治疗冠心病和心绞痛。近来研究显示，丹参中多种成分也具有 DGAT1 抑制活性，其中隐丹参酮和 9， 10 - 二氢丹参酮Ⅰ对小鼠肝微粒体中 DGAT1 的 IC 50 分别为 10. 5 和 11. 1 μmol·L－1 丹参酮 Ⅱ A 和丹参酮 Ⅰ 的DGAT1 抑制活性则较低(IC 50 在 250 μmol·L－1 以上) 经构效关系分析可知，二氢呋喃环对于丹参酮的 DGAT 抑制活性至关重要，当其被替换为呋喃环时，该类化合物的活性将大大降低。 （9） （10） 2、合成类 DGAT 抑制剂 自 2004 年以来陆续报道的小分子 DGAT 抑制剂，大多是以 DGAT1 为作用靶点。 Tularik 公司和日本烟草公司是小分子 DGAT1 抑制剂研究的先驱者，在其合作开发的嘧啶并［ 4， 5- b］ ［ 1， 4］ 噁嗪类化合物中，化合物 11 对 DGAT1 的 IC 50 达 0. 015 mmol·L-1  （