42章 四环素44.ppt

第39章 四环素类(tetracyclines) 氯霉素类(chloramphenicols) 复习思考题 1. 四环素类药物有哪些？其共同特 性有哪些？ 2. 试述氯霉素的抗菌谱、抗菌机制、不良反应及临床应用？ * * 教学要求　 （一）熟悉四环素、土霉素、强力霉素及氯霉素的抗菌作用特点、临床应用； （二）了解四环素、土霉素、强力霉素及氯霉素的不良反应。 特点： 1、广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有快速抑菌作用。 2、对立克次体、支原体和衣原体有较强的抑制作用。 3、四环素对某些螺旋体和原虫（阿米巴）尚有抑制作用。 四体 第一节 四环素类 由放线菌产生 化学结构有菲烷的基本骨架 在酸性溶液中较稳定， 在碱性溶液中易被破坏。 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素、地美环素。 半合成四环素：多西环素、米诺环素和美他环素。 药物的抗菌活性为：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞四环素＞土霉素。 ［抗菌作用特点］ 1.四环素和土霉素曾长期作为临床抗感染治疗的主要抗生素 现在—四环素，不再作为本类药物的首选。 2.土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他四环素类 但，对其他感染已很少应用 3.金霉素已被淘汰，仅外用治疗结膜炎和沙眼 ［作用机制］: 1. 抑制蛋白质合成； 2. 与30S亚基结合，抑制氨基酰tRNA进入A位。 阻止肽链延长。 3. 使细菌胞膜通透性改变，核苷酸外漏。 （从而抑制 DNA复制，抑制蛋白质合成） 移位酶 四环素类 ［耐药性］ 渐进型，四环素、土霉素、金霉素之间完全交叉耐药，但是对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能仍敏感。 机制： （1）促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强，生成大量核糖体保护蛋白。 （2）染色体突变，导致膜孔蛋白减少，阻碍四环素进入菌体内。 （大肠埃希菌） （3）细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降低。 （4）细菌产生灭活酶，使药物失活。 临床应用 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 细菌性感染:鼠疫，布鲁、霍乱、幽门螺 杆菌引起的消化性溃疡等。（四环素） 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌） ［体内过程］ 1、食物显著减少药物吸收； 2、碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度； 3、酸性药如维生素C可促进四环素吸收； 4、食物中的铁、钙、镁、铝等金属离子可与药物络合而 影响吸收。与铁剂或抗酸药并用时，应间隔2-3小时。 5、广泛分布于各个组织中，并能沉积于骨、牙本质和 未长出的牙釉质中。 四 环 素、土霉素 1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理 4 、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应 5 、肌毒性的抢救措施 6 、过敏性休克的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选 8 、一般G-杆菌感染首选 9 、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10 、抗菌谱最广的氨基糖苷类 11 、毒性最小的氨基糖苷类 12 、毒性最大的氨基糖苷类 13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类 【抗菌谱】 G+菌：肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、部分葡萄球菌、破伤风和炭疽杆菌。（大部分耐药，不如青霉素和头孢菌素类） 2. G-菌：脑膜炎球菌、痢疾、大肠、流感、巴氏、布氏杆菌。（相对耐药，不及氨基苷类和氯酶素） 其它：肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体、放线菌，对阿米巴原虫有间接作用 （对绿脓杆菌、病毒、真菌、结核无效）。 G+菌＞ G-菌 【临床应用】 1、立克次体感染 2、支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖 系统感染）四环素类或大环内酯类。 3、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等） 以及某些螺旋体感染（回归热等），四环素类或 青霉素类。 4、用于各种细菌感染的次选药物。 【不良反应】 1、胃肠道刺激（恶心、呕吐、腹部不适等） ； im引起剧痛，禁用； iv.gtt易引起静脉炎 饭后服减轻（但减少吸收） 2、二重感染（菌群交替症） 真菌病：白色念珠菌引起 鹅口疮、肠炎（抗真菌药治疗） 假膜性肠炎：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 【不