抗生素的作用机制(医学课件).ppt

?-内酰胺类作用机制 * 三、抗菌谱差异的细胞及分子基础 不同的抗生素，抗菌谱不同的原因有： 1. 通透性差异。 2. 灭活酶的存在与否。 3. 抗生素所作用的细胞结构或酶有差异。 * １．通透性差异 （1）细胞壁的不同导致抗菌谱差异。 G＋细菌的细胞壁能使分子量相对较低的抗生素分子容易通过，而不会成为真正的通透性障碍。 G－细菌的细胞壁外膜是一个真正的亲脂性屏障，1) 一定的亲脂性的物质，能够以被动运输方式，跨过外膜。2)外膜的膜孔蛋白，使分子量等于或小于600的亲水性分子，能够通过。3) 膜孔蛋白对对阴离子和阳离子却有真正的选择性。 外膜的存在与否是抗生素对G＋和G－细菌的选择性活性的主要原因。 * （2）转运机制不同导致抗菌谱差异 跨细胞膜分子扩散主要通过两种机制实现：1)被动转运机制 ；2)主动转运机制。 抗生素进入细胞的主动转运，一般都是“非法”转运，即抗生素的结构与某一营养成分足够相似，而“骗”用天然的转运体系。由于不同的细菌种类转运机制可能不同，所以，对某一抗生素的敏感性也就不一样。 * 枯草杆菌溶素和抗芽孢菌素 枯草杆菌溶素和抗芽孢菌素分子中含有氨基酸结构可被细菌主动转运，特别是枯草杆菌溶素可被细菌的二肽酶系统主动转运，它们是葡萄糖胺合成酶和壳多糖合成酶的抑制剂。 药动团 药效团 * 间氟苯丙氨酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸 间氟苯丙氨酸连接D-丙氨酰-D-丙氨酸二肽链