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- 2016-11-26 发布于重庆
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4毒物的处置与毒代动力学
第二章 毒物的处置与毒代动力学
毒物代谢动力学(Toxicokinetics,TK)
运用药代动力学的原理和方法,定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点, 进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。
毒代动力学有别于的药代动力学和毒理学是:
①所用剂量远远高于临床所用剂量
②多为重复多次给药
③侧重点是阐明药物毒性发生和发展的动态变化规律性。
毒代动力学研究目的:
1、阐述机体与药物(在毒性剂量条件下)接触的强度和时间与药物毒性发生发展的内在关系,明确引起毒性反应的量效关系和时效关系。
2、预测药物毒性作用的靶器官(组织),并解释中毒机制。
3、明确是原形药物还是某种特定产物引起的毒性反应,以及毒性反应种属间的差异的关系。
4、探索毒性反应种属之间的差异,明确动物毒性剂量与临床剂量之间的关系,为临床安全用药提供依据。
5、为临床前毒性研究的实验设计(如动物种属,试验剂量和用药方案的设计)提供依据。
第一节 药物体内ADME过程
一、吸收(Absorption)
1、常用给药途径:
2、吸收速度顺序依次为:吸入腹腔舌下含服直肠肌注皮下口服皮肤贴剂。
二、分布(distribution)
概念:药物由血管到组织器官过程和结果。
对分布的影响因素:
1、药物和蛋白的结合率
2、体内屏障:血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障、其他屏障、生物屏障
三、
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