氟噻草胺的合成.doc

氟噻草胺的合成 　　1 概述 　　氟噻草胺是1988年由德国拜耳公司开发的芳氧酰胺类除草剂，主要通过抑制细胞分裂发挥作用。可有效防除一年生禾本科杂草及阔叶杂草的芽前和芽后早期除草。适用于玉米、大豆、棉花、水稻及其他作物防除杂草。氟噻草胺还可与防除阔草杂草的除草剂嗪草酮、磺草唑胺、吡氟草胺等复配，扩大杀草谱。与苯噻草胺相比，氟噻草胺具有更高的活性，适合于更多的作物防除杂草。该产品在欧洲、南美及亚洲多个国家获得登记，2004年的销售额达到1.8亿美元，2006年氟噻草胺与吡氟草胺的混剂销售额达到3.15亿美元，是全球销量前50位的农药品种。氟噻草胺凭借其优良的生物活性，受到人们的广泛关注，关于氟噻草胺合成的工艺报道也比较多，大多采用二硫化碳、水合肼进行甲基化反应生成肼基二硫代甲酸甲酯，肼基二硫代甲酸甲酯跟三氟乙酸环合，再用双氧水氧化生成2-甲砜基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑，最后与2-羟基-N-（4-氟苯胺）-N-（1-甲基乙基）乙酰胺反应生成氟噻草胺。但在制备肼基二硫代甲酸甲酯过程中发现，此步反应收率比较低，同时伴有恶臭气味，对环境危害比较大，甲基化反应若使用硫酸二甲酯做甲基化试剂，硫酸二甲酯为剧毒品，运输、储存、生产过程极不安全，使用甲基溴做甲基化试剂生产成本比较高。因此肼基二硫代甲酸甲酯这一步反应制约着氟噻草胺的生产，同时2-甲砜基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑与2-羟基-N-（4-氟苯胺）-N-（1-甲基乙基）乙酰胺缩合时生成大量甲基亚磺酸钠难以处理，给环境带来很大的压力。目前国内尚未有厂家生产该品种。本论文改进了氟噻草胺的合成工艺，以氨基硫脲为原料经环合、重氮化生成2-氯-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑，再与2-羟基-N-（4-氟苯胺）-N-（1-甲基乙基）乙酰胺缩合生成氟噻草胺。避开肼基二硫代甲酸甲酯的工艺瓶颈，缩短工艺流程，简化操作，减少了环境污染，降低了生产成本，使之更适合工业化生产。 　　2 氟噻草胺的合成路线 　　氟噻草胺的合成，主要有两条工艺，第一条是以2-氯-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑与2-羟基-N-（4-氟苯胺）-N-（1-甲基乙基）乙酰胺缩合生成氟噻草胺，第二条是以2-甲砜基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑与2-羟基-N-（4-氟苯胺）-N-（1-甲基乙基）乙酰胺缩合生成氟噻草胺。基于第二条路线关键中间体肼基二硫代甲酸甲酯制备难度，经文献检索、工艺路线比较和小试技术攻关，选择氟噻草胺合成路线如图1所示。 　　3 实验部分 　　3.1 试剂 　　2-羟基-N-（4-氟苯胺）-N-（1-甲基乙基）乙酰胺（98%，自制）；氨基硫脲（工业品，含量99%）；三氟乙酸（工业品，含量99%）；其它所用的试剂均为市售分析纯、化学纯或者为工业级药品。 　　3.2 仪器 　　LC-10AT岛津高效液相分析仪 ；GC-2014-C岛津气相色谱仪 　　3.3 实验方法 　　3.3.1 2-氨基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑制备 　　在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗及冷凝器的500ml四口烧瓶中加入甲苯250ml，氨基硫脲46g（99%，0.5mol），滴加三氟乙酸63g（99%，0.55mol），滴加放热，控制滴加速度，使反应温度维持在30℃以下，半小时左右滴完。然后在30℃以下滴加三氯氧磷87g（99%，0.55 mol ），1～1.5小时滴加结束。缓慢升温，当温度升至60℃时，尾气有氯化氢放出，持续缓慢升温，在80～85℃之间保温脱氯化氢，直至尾气无氯化氢放出，经液相色谱检测氨基硫脲含量0.5%，反应结束。降温后滴加水150ml，分去下层废水。有机层再加水100ml，滴加10%纯碱水，调节溶液PH达7～8，静置分去下层废水。碱压脱出甲苯，用乙醇重结晶得米黄色固体78g，含量98%，收率90%，熔点219～220.5℃。 　　3.3.2 2-氯-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑制备 　　在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗及冷凝器的500ml四口烧瓶中加入83g2-氨基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑（0.5mol，含量98%），浓盐酸250ml（31%工业盐酸），搅拌降温至-10℃，滴加亚硝酸钠水溶液113g（38g亚硝酸钠溶于75ml水中），滴加温度维持0℃左右，1小时左右滴加结束。再在0～5℃保温反应半小时，加入尿素水溶液中和，直至淀粉碘化钾试纸变蓝。得重氮盐溶液备用。 　　在另一装有搅拌器、温度计、滴液漏斗及冷凝器的1000ml四口烧瓶中，加入盐酸200ml，氯化亚铜10g，室温搅拌一刻钟，滴加上述制备的重氮盐溶液，滴加时间1小时左右，滴完后升温至40～50℃反应3小时，反应结束后，加入300ml二氯甲烷萃取分层，水相再加200ml二氯甲烷萃取，合并萃取液，先常压脱除二氯