35合成抗菌药-WordPress.com.pptVIP

第三十五章 合成抗菌药 第一节 喹诺酮类 [概述] 按合成的年代及抗菌特点分为四代。 第一代(60 年代)：萘啶酸，已被淘汰。 第二代(70 年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，用于尿道或肠道感染。 第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。 第四代(90 年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。 【抗菌作用】 喹诺酮类为杀菌剂。 第二代：抗菌谱窄，对G-菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。 第三代：抗菌作用----G-菌G+菌，对衣原体，支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。 第四代：抗菌谱较广，对部分厌氧菌、 G+菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高。 【临床应用】常用第三代产品。 氟喹诺酮类适用于治疗各种细菌感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关节感染 ）、皮肤软组织感染等各种感染。 【不良反应】发生率仅为5% ①胃肠道反应 ②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等； ③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹； ④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。 二、常用的喹诺酮类药物 环丙沙星 抗菌谱广，为临床常用。对G-作用强于G+菌 。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。 诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对G+、G-引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。 氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱较诺氟沙星强。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。 第二节 磺胺类和甲氧苄啶 一、磺胺类 特点：①广谱，性质稳定，可口服；②化学合成，不耗粮食，易生产，价廉；③对流脑、鼠疫有显著疗效。 【抗菌作用】 广谱。敏感菌有： lG+菌：溶链菌、肺炎球菌 lG-菌：脑膜炎球菌、流感、鼠疫、大肠、痢疾、伤寒等杆菌。 l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌也有抑制作用。 1. 全身感染：如泌尿系统感染，流脑； 2. 肠道感染：用于细菌性痢疾，溃疡性结肠炎。 3. 局部感染：磺胺嘧啶银（SD-Ag）外用于皮肤粘膜绿脓杆菌、大肠杆菌感染，刺激性小，又具有收敛作用。 【临床应用】 【不良反应】 泌尿系统：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见。 2. 过敏反应：局部用药易发生，用药前需询问过敏史。 预防措施： （1）用等量的NaHCO3 （2）多饮水 （3）避免长期用药，定期检查尿常规 （4）采用两种以上磺胺药 （5）老年及肾功能不良者，以及脱水、休克者慎用或不用 （1）一出现即停药，并用抗组胺药或糖皮质激素治疗 （2）问病人是否有过敏史 3. 造血功能反应：偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。 4. 肝损害：黄疸、肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。 1. 用于全身性感染：口服易吸收，根据t1/2分： 短效类（＜10h）:治疗泌尿道感染。 中效类（10～24h）:如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异恶唑（SMZ），用于全身感染。 长效类（＞24h）:如磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺多辛(SDM)。 2. 用于肠道感染：如柳氮磺吡啶(SASP) 。 3. 外用：用于创面感染、沙眼和眼部感染。 [药物分类] ：依据口服吸收难易及应用分三类。 【抗菌作用】 抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强，单用易产生耐药性。 TMP还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。 二、甲氧苄啶（TMP）—抗菌增效剂