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PAGE PAGE 14 新药研究与开发概论之二 ——药物设计的基本原理和方法 （Basic Principles of Drug Design） 概论 一、药物化学根本任务：设计和发现新药 二、药物设计的目的： 寻找具有高效，低毒的新化学实体New chemical entities(NCE) 三、药物设计的两个阶段: （1） 先导化合物的发现 先导化合物，简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的一定生理的化学物质；他的发现有多种多样的途径和方法； （2） 先导化合物的优化 因先导物存在某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性大，选择性不好，药代动力学性质不合理等，需要对先导物进行化学修饰，使之成为理想的药物,这一过程称为先导化合物的优化。 四、药物设计的一般方法 考虑药物的作用靶点 作用靶点 受体（激动剂、拮抗剂）、酶（酶抑制剂）、核酸（DNA和RNA）、离子通道（钠、钾和钙离子通道的激活剂（开放剂）或阻断剂（拮抗剂）） 例一 精神神经疾病治疗药 多巴胺假说机理：大部分药物作用于多巴胺受体，是多巴胺受体的拮抗剂，对精神活动有选择性抑制作用； 例二 抗癫痫药物的作用机理 与离子通道有关。癫痫发病原因之一是脑内神经元的异常放电和扩散，抗癫痫药物可阻断电压依赖性的Na+通道，降低或防止过度的放电 PGs，前列腺素类，“致炎物质”的总称 普遍存在各组织中，在所有