前列腺特異性抗原的临床应用及进展.docVIP

前列腺特异性抗原的临床应用及进展 　　自前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen;PSA）发现以来，由于良好的组织特异性，被广泛地用于前列腺癌（prostatic carcinoma，PCa）的检测、诊断和疗效观察，随着人们生活水平的提高，饮食结构的不断优化，我国人口在老龄化的同时，PSA的发病率呈逐年上升趋势，因此对PSA的认识与研究在国内已非常深入。在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性恶性肿瘤，其死亡率位居男性恶性肿瘤的第二位。一旦前列腺癌发展到激素抵抗的阶段，就没有有效的治疗方法。因此，应该提倡早发现、早诊断、早治疗。 1 PSA的生物学性质PSA是由前列腺腺泡和导管相连的上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样蛋白酶，经纯化后是为30kD的单链糖蛋白，分子量34，000，等电点为6.9，分子中拥有93%的肽链、7%的糖。PSA主要存在精液、前列腺、血液及尿等体液中，正常人精液中PSA浓度为0.5～5.0g/L。PSA是精液中的主要蛋白质，它的功能是使射精后的精液凝块液化，精液中的丝氨酸蛋白酶样的特异物质是PSA作用的底物。它们是凝块的主要组成部分（精液素、及纤维结合素）。这些蛋白质被PSA降解为更小的可溶解的碎片，从而增加了精子的活动力。PSA还能释放激肽类物质刺激平滑肌收缩，消耗精浆中的糖蛋白，这一过程可导致精细胞过早死亡。在血清中PSA的半衰期只有2.2～3.5d。Stenman ［1］ 等证实PSA在血清中主要有两种存在形式:一种是游离型的PSA（F-PSA），约占血清PSA总浓度的10%～30%。另一种是与α1 -抗糜蛋白酶（ACT）结合的PSA（PSA-ACT），约占血清PSA总浓度的70%～90%。对于健康男性，释放入血中的PSA浓度很低，为4μg/L。另据文献报道，PSA还能和α 2 巨球蛋白（α 2 M）以及α 1 -蛋白酶抑制剂（API）结合。PSA和α2M结合后，PSA的表位完全被占据，没有多余表位与抗体结合并识别;然而，ACT、AP和PSA分子结合后，PSA仍保留部分抗原表位。因此临床上可以直接通过免疫学方法测定PSA有PSA-ACT、PSA-API和F-PSA三种形式。但是，在前列腺癌病人血清中，PSA会同现另外的组合形式，比如PSA与蛋白C抑制剂的组合等。2 PSA的临床应用及进展2.1 PSA在前列腺疾病诊断和治疗中的应用 目前PSA在临床上主要用作PCa与良性前列腺增生（BPH）的早期筛选与鉴别诊断Gustafsson ［2］ 等用直肠指诊（DRE）、直肠超声检查（TRUS）、PSA测定三种方法对2400例55～70岁男性进行了调查，共发现PCa65例其中80%PSA大于正常，而DRE与TRUS的检出率分别为11%和26%，说明PSA在诊断PCa方面是比较敏感的指标。有资料表明 ［3，4］ :在BPH病人中约有21%～47%PSA增高。特别在4～10μg/L（范围内，PCa和BPH病人的PSA浓度有相当的重叠区域，因此在这个灰色区内如何鉴别PCa和BPH尤为重要）。目前有以下几种方法可供参考:（1）F-PSA与PSA比值的临床应用。根据付雷等 ［5］ 的研究报告，PCa病人PSA水平较BPH病人F-PSA/PSA比值明显下降，差异显著，表明PCa病人血清中PSA水平升高主要以结合态水平升高为主，同时伴有游离态水平下降，即PSA总量中游离与结合态比例的改变。（2）Benson［6］等提出前列腺特异抗原密度（PSAD）:PSAD是由PSA血清浓度除以前列腺体积而得，前列腺体积由经直肠B超测量前列腺三个径线，由椭圆形状体积求得;即前列腺长×宽×高×0.523，以0.1μg/L为界限值，大于0.1μg/L主要考虑为PCa，小于0.1μg/L主要考虑为BPH。（3）Li Liah ［7］ 等提出PSA-ACT/PSA的比值来区分PCa和BPH。以0.66为临界值，大于0.66主要考虑PCa，小于0.66主要考虑BPH。（4）Carter ［8］ 等提出PSA速率（PSAV）:是为PSA在血清中单位时间内的变化率，因为肿瘤上皮的体积变化比良性增生上皮体积变化要快，相应PCa病人的PSAV比非癌症患者要高，因此可用来鉴别PCa和BPH患者。（5）Takayoshi ［9］ 等提出利用PSA与精浆蛋白的比值来区分PCa和BPH，以1.45为界限值，大于1.45应考虑PCa，小于1.45应考虑BPH。（6）PSA-α 2 M/T-PSA比值的应用。Zhang等 ［10］ 用高pH值作为改变因素，使PSA-α 2 M变性后进行测定，尽管此法测定的PSA-α 2 M比实际值低，但在总PSA浓 度为4～10μg/L的诊断灰色区内，PSA-α 2 M/T-PSA的比值在BPH患者为19.