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地依麦迪可增强耐药结核的疗效 江苏奥赛抗药业股份有限公司 唐建华综述 2013年6月 英文名：Delamanid 化学名 (2R)-2, 3-二氢-2-甲基-6-硝基-2-[[4-[4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-1-哌啶基] 苯氧基]甲基] 咪唑并[2,1-b] 恶唑。 结构式： 分子式 C25H25F3N4O 分子量 534.48 CAS 登录号 681492-22-8 日本大冢研发，已完成Ⅱ期临床试验，有望成为40年来第一只全新的肺结核治疗药物。结核仍是全球主要的致命性疾病之一。目前 全世界约有1/3-1/4的人口感染了结核杆菌,每年约有800万人罹患活动性结核病，200万人因此死亡。结核病治疗的疗程长、负担重，需长期治疗（至少6个月）。周叔新在HYPERLINK /Journal/E-ED-QKYX-2012-32.htm \t _blank《中国全科医学》2012年32期上综述了地依麦迪的临床治疗多重耐药肺结核的疗效。Delamanid（地依麦迪）(代码:OPC-67683)是一种硝基-二氢-咪唑恶唑衍生物，为新研发的抗结核药物，可以抑制分枝菌酸合成 ，在体外和体内均有抗耐药菌株活性。方法本研究为随机、安慰剂对照、多国家联合临床试验。在WHO指南推荐的药物治疗基础上，将481例多重耐药肺结核患者(绝大部分患者为HIV阴性))分为3组:小剂量组(n=161，采用Delamanid治疗，100 mg/次，2次/d)，大剂量组(n=160，采用Delamanid治疗，200 mg/次2次/d)对照组(n=160,采用安慰剂)3组均治疗2个月。采用液体和固体培养基进行痰培养，1次/周，以连续5次及以上结果阴性为多重耐药结核病菌生长阴性；以2个月时患者痰培养结果转阴率为主要有效终点。结果治疗结束后，小剂量组患者痰培养结果转阴率为45.4%，高于对照组的29.6%(P=0.008)；大剂量组为41.9%，同样高于对照组(P=0.040)。各组患者固体痰培养基结果相似。各组均有中重度不良反应发生；各组均未发生与心电图QT间期延长有关的临床事件，但小剂量组和大剂量组患者QT间期明显延长。结论 Delamanid治疗2个月可提高多重耐药肺结核患者痰培养结果转阴率,在常规治疗基础上加用Delamanid可提高多重耐药肺结核患者疗效。目前全球约有1/4的多耐药结核患者来自中国。菲律宾雅加达医学中心和热带病基金会Maria T. Gler博士及其合作者在2012年6月7日《新英格兰医学杂志》上发表文章称，HYPERLINK /研究性HYPERLINK /药物delamanid(地依麦迪)与HYPERLINK /databases/db_3_1.html标准抗结核治疗联用，可显著提高多耐药结核的痰培养转阴率。经过2个月的联合治疗，45%的患者实现转化，而单纯HYPERLINK /databases/db_3_1.html标准治疗组的转阴率仅为30%。这一结果对于中国可能尤其意义重大。日本大冢制药参与了该项研究。中国学者在 《细胞生物化学与生物物理进展》进行了报道。Gler博士说：“有必要进一步探索delamanid与其他HYPERLINK /新药和已有的抗分支杆菌HYPERLINK /药物的联合使用，从而开发出更好的多耐药结核疗法。”　　Delamanid可抑制分支菌酸HYPERLINK /databases/db_8_1.html合成，已在HYPERLINK /临床前HYPERLINK /研究中显示出对HYPERLINK /药物敏感性和耐药性结核分枝杆菌菌株的抗性。HYPERLINK /研究者评估了在世界卫生组织(WHO)批准的HYPERLINK /databases/db_3_1.html标准治疗基础上加用该药200 mg/d和400 mg/d的疗效。对照组患者仅接受标准治疗。共有9个国家参加这项为期2个月的研究：包括中国、埃及、爱沙尼亚、日本、韩国、拉脱维亚、秘鲁、菲律宾和美国。　　该研究共招募了481例经痰培养证实为多耐药结核感染的患者。这些患者的平均年龄为35岁。超过90%的患者此前曾接受过抗结核治疗，其中50%已用过一线抗结核药物，40%已用过二线或三线药物。仅有4例患者合并HIV感染。　　结果显示，在2个月治疗结束时，使用delamanid的两组患者的痰培养转阴率均显著高于对照组，而两个活性治疗组的转阴率相似：200 mg/d组为45%，400 mg/d组为42%。对照组转阴率仅为30%。活性治疗组与对照组的至转化时间也有显著差异，转阴率从治疗开始后30天时就出现明显区别。　　Delamanid组的不良事件更多，不过仅有QT间期延长在对照组明显更少见(4%，200和4