培训课件_新型抗MRSA药物.pptVIP

是从1株发酵的链霉菌属玫瑰色孢子中提取的具有独特环状结构的脂肽类抗生素 。 分子中具有环状结构的脂肽类化合物，其结构特征为：分子中包括一个十肽环和一个 1 ～3 个氨基酸组成的尾链，在尾链的 N 末端还连有脂肪酸。环脂肽类抗生素分子结构中既含有亲水性氨基酸，又含有脂链以及疏水性氨基酸，表现出两亲性的生物学特性。环脂肽类抗生素多为酸性，在中性pH下分子带负电荷， 具有很好的水溶性。同时，脂链和疏水性基团的存在，使其具有很好的脂溶性，容易与细菌磷脂层反应。脂肽类化合物两亲性的理化性质，决定了其良好的抗菌效果。 达托霉素的作用靶点不是青霉素结合蛋白，而是通过非可逆性结合在细菌细胞膜上，干扰细胞的复制，导致细菌迅速死亡。此外，达托霉素的亲脂链可以嵌入细胞质膜，导致钾离子渗出，引起细胞膜的去极化，破坏离子梯度。缺乏合适的离子梯度，细菌胞内的三磷酸腺苷合成受到阻遏，因而细菌的蛋白质、 R N A 和 D N A 合成也同时受到抑制。 达托霉素作用机制完全不同于B内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类和大环内酯类等其他类抗生素，通过多个方面破坏革兰阳性菌细胞膜的功能起到杀菌的作用，但并不渗入胞浆。达托霉素可以在细胞没有发生自溶的情况下迅速杀死细胞，这样就避免了因细胞磷壁酸，肽聚糖和 D N A 的释放而 引起的炎症反应和对机体造成影响。 对达托霉素的药效学研究表明， 达托霉素的抗菌谱基本涵盖近20年世