高效液相色谱—串联质谱及特异性抑制剂探针方法研究异嗪皮啶的体外CYP450代谢产物及代谢亚型.docVIP

高效液相色谱—串联质谱及特异性抑制剂探针方法研究异嗪皮啶的体外CYP450代谢产物及代谢亚型 　　摘 要：利用高效液相色谱-串联质谱及特异性抑制剂探针方法研究了异嗪皮啶在大鼠肝微粒体CYP450中的代谢产物及代谢亚型。结果表明，异嗪皮啶在大鼠肝微粒体的代谢时间为 2 h最佳，其主要代谢产物有5种。CYP 3A， CYP 2C， CYP 2E1等亚型为异嗪皮啶在大鼠肝微粒体内的主要代谢酶。本方法为进一步研究药物-药物相互作用提供了依据。 　　关键词：异嗪皮啶； 细胞色素P450； 代谢； 高效液相色谱-串联质谱； 特异性抑制剂探针 　　1 引 言 　　异嗪皮啶是一种香豆素类化合物，是刺五加及草珊瑚、肿节凤等中药的主要活性成分之一，具有很好的抗癌、抗疲劳、抗应激、免疫调节、利胆、抗菌、抗氧化等作用[1～4]。临床应用于清热凉血、活血化瘀、消肿止痛、抗菌消炎等诸多方面， 其结构式如图1所示。目前以异嗪皮啶为指标性成分对相关中药及方剂进行质量控制的文献较多，而针对异嗪皮啶的代谢研究的较少。 　　肝脏是药物代谢的主要器官，细胞色素P450酶系（CYP450）是肝脏大部分药物代谢最主要的Ⅰ相反应酶，也是人体内最重要的代谢酶。在肝微粒体中，CYP450药物代谢多受CYP3A4，2C19，2C9，2D6和1A2的催化，也有少部分由2B6，2C8，1A1，2A6，2E1，2B1和2C10催化