胚胎发育与肿瘤发生讲解.ppt

肿瘤发生的调控机制 （二）肿瘤细胞凋亡机制受阻 肿瘤细胞凋亡的调控异常：caspase 肿瘤细胞端粒酶异常 Elizabeth H. Carol W. Greider Jack W. Szostak Blackburn The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2009 was awarded jointly to Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider and Jack W. Szostak for the discovery of how chromosomes are protected by telomeres and the enzyme telomerase. 肿瘤发生的调控机制 （三）肿瘤细胞分化调控异常 Wnt信号传导通路 钙依赖黏附素/连环蛋白途径 Heagehog/Patched/Smoothened通路 Notch通路 TNF（肿瘤坏死因子）家族 肿瘤发生的调控机制 （四）肿瘤细胞的侵袭及转移分子机制 肿瘤细胞的侵袭及转移机制 肿瘤细胞侵袭和转移的过程： 1. 肿瘤细胞生长、浸润、原位释放 2. 肿瘤细胞向循环系统运动 3. 在循环系统中存活 4. 通过与远处循环管道内皮细胞和基质作用而停留 5. 迁移入组织 6. 在组织中生长 恶性肿瘤转移示意图 vessels Cancer cell NK cell 移出血管外，形成转移灶 三、胚胎发育与肿瘤发生的相似性 WNT基因 Wg（ WNT1同源基因 ）在果蝇体节形成中有重要作用。而WNT在肿瘤发生中有很大的潜能。 Hedgehog/Patched/Smoothened通路 此通路对果蝇细胞命运起决定作用，同时与肿瘤细胞分化有一定联系。 （一）发育过程与肿瘤发生受到相同基因调控 （二）胚胎植入与肿瘤浸润有一定相似性 胚胎植入与肿瘤浸润的相似性 1、胚胎植入生理过程与肿瘤浸润病理过程相似 胚胎植入过程 肿瘤浸润 胚胎着床（Implantation）也称植入（Imbed），是指处于活化状态的胚泡与处于接受状态的子宫相互作用，最后导致滋养层与子宫内膜建立紧密联系的过程，需定位、黏附、穿透3个阶段。着床是一个极其复杂的、程序化的过程，受激素-免疫-细胞因子、粘附分子网络系统等多种因素的调控。 2、参与胚胎植入与肿瘤转移的蛋白水解酶的相似性 胚胎滋养层细胞 肿瘤细胞 合成纤溶酶原激活因子u-PA和 MMP 降解ECM 与ECM中LN受体结合促进细胞在LN中扩展 促进胚胎植入 促进肿瘤细胞转移 3、生长因子在胚胎植入与肿瘤浸润过程中的相似性 EGF/TGF 子宫 雌激素 EGF受体 胚胎滋养层 诱导u-PA和MMP表达 促进滋养层细胞侵入ECM 生长因子受体的持续激活可能诱导细胞癌变。 4、胚胎滋养层细胞与肿瘤细胞在免疫上的相似性 早期胚胎和肿瘤组织往往具有共同的抗原性。如癌胚抗原、甲胎蛋白等，亦存在于很多恶性肿瘤中，已经作为临床早期癌症诊断的指标。 免疫逃避机制：组织相容性抗原 （三）血管新生 （四）肿瘤干细胞与胚胎干细胞 胚胎干细胞（embryo stem cell,ES ）：从早期胚胎的内细胞群中分离出来的一种高度未分化细胞系，能永生化，并能传代建系，增殖能力强，有多向分化的潜能。具有广阔的临床应用前景。 肿瘤干细胞（cancer stem cell，CS）：有观点认为肿瘤中存在干细胞，并可能来源于生殖嵴中的干细胞。 CS和ES的异同： 均具有高端粒酶活性 有共同的一些信号传导通路 如：Wnt 共享一些增殖调控蛋白，如：nucleostemin能通过和p53结合调节肿瘤细胞和干细胞进入细胞周期 两者最大区别在于是否受到严格调控 四、发育异常与肿瘤 畸胎瘤 人体胚胎发育过程中，有一种具有多能发展潜力的多能细胞，正常胚胎发育情况下，发展和分化成各胚层的成熟细胞。如果在胚胎不同时期，某些多能细胞从整体上分离或脱落下来，使细胞基因发生突变，分化异常，则可发生胚胎异常。一般认为，这种分离或脱落发生于胚胎早期，则形成畸胎；而如发生于胚胎后期，则形成了具有内胚层、中胚层和外胚层三个胚层的异常分化组织，即形成了畸胎瘤。 畸胎瘤 绒毛基质微血管消失，从而绒毛基质积液，形成大小不等泡，形似葡萄，故称为葡萄胎 。 葡萄胎 葡萄胎 绒毛膜上皮癌简称绒癌，是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤。 绒癌 绒癌 Summary Embryogenesis: Cell proliferation and differentiation Tumorigenesis: Uncontrolled proliferation, loss