實验二混悬型液体制剂的制备.docVIP

实验二 混 悬 型 液 体 制 剂 的 制 备实 验 目 的掌握混悬型液体制剂一般制备方法。熟悉按药物性质选用合适的稳定剂。掌握混悬型液体制剂质量评定方法。实 验 指 导混悬型液体制剂（简称混悬剂）系指难溶性固体药物以细小的微粒（0.5μm）分散在液体分散介质中形成的非匀相分散体系。优良的混悬型液体制剂，除一般液体制剂的要求外，应有一定的质量要求，外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体的粘度，均应符合用药要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬型液体制剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失。根据stokes定律V=2r2(ρ1-ρ2)g/9η,可知要制备沉降缓慢的混悬液，首先应考虑减小微粒半径（r）;再减小微粒与液体介质密度差(ρ1-ρ2)；或增加介质粘度（η）；因此制备混悬型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然胶类、合成的天然纤维素类、糖浆等，以增加粘度，降低沉降速度。混悬剂中微粒分散度大，有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的趋向，根据△F=σSL·△A，△F为微粒总的表面自由能的改变值，决定于固液间界面张力σSL和微粒总表面积的改变值△A因此在混悬型液体制剂中可加入表面活性剂降低σSL，降低微粒表面自由能，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时），也可以加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒ξ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积△A减小，表面自由能△F下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。有的产品为了增加混悬剂的流动性，可以加入适量的与微粒表面电荷相同的电解质（反絮凝剂），使ξ电位增大，由于同性电荷相斥而减少了微粒的聚结，使沉降体积变小，混悬液流动性增加，易于倾倒，易于分布。混悬型液体制剂一般配制方法有分散法与凝聚法。分散法 将固体药物粉碎成微粒，再根据主药的性质混悬于分散介质中并加入适量的稳定剂。亲水性药物可先干磨至一定的细度，加蒸馏水或高分子溶液，水性溶液加液研磨时通常药物1份，加0.4—0.6份液体分散介质为宜；遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，最后加水性分散介质稀释至足量，混匀即得。凝聚法 将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚集成新相。化学凝聚法是两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，混合并急速搅拌，使产生化学反应，制成混悬型液体制剂；也可以改变溶剂或浓度制成混悬型制剂，溶剂改变时的速度越剧烈，析出的沉淀越细，所以配制合剂时，常将酊剂、醑剂缓缓加到水中并快速搅拌，使制成的混悬剂细腻，微粒沉降缓慢。混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。实 验 内 容 与 操 作1.药物亲水与疏水性质的观察取试管加少量蒸馏水，分别加入少许氧化锌、硫酸钡、炉甘石、樟脑、沉降硫磺等粉末，观察与水接触的现象。分辨哪些是亲水的，哪些是疏水的，记录于报告上。2.加液研磨法制氧化锌混悬剂比较不同稳定剂对混悬剂的稳定作用【处方】组成 处方号1234氧化锌0.5g0.5g0.5g0.5g50%甘油1ml甲基纤维素0.1g西黄蓍胶0.1g蒸馏水加至10ml10ml10ml10ml【制备】处方一，称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中，加水研磨成糊状，用适量蒸馏水稀释后至10ml，塞住管口，同时振摇均匀。处方二，向氧化锌细粉中加入1ml50%甘油，在乳钵中加水研磨成糊状。同上。处方三，称取甲基纤维素0.1g，加适量温水，溶解成胶浆。再加入氧化锌细粉，加水研磨成糊状。同上。处方四，称取西黄蓍胶0.1g，加乙醇数滴润湿均匀，加蒸馏水于研钵中，研成胶浆。再加入氧化锌细粉，加水研磨成糊状。同上。分别在表中记录各管在5min、10min、30min、1h、2h后沉降容积比H/H0（H0为最初总高度，H为放置后的沉降高度）。记录高度用“ml”。试验最后将试管倒置翻转（即±180°为一次），记录放置2h后使管底沉降物分散完全的翻转次数。【操作注意】各处方配制时应注意同法操作，与第一次加液量及研磨力尽可能一致比较刻度试管，尽可能大小粗细一致。【质量检查】外观，沉降稳定性。3.电解质对混悬液的影响【处方1】组成 处方号12氧化锌0.5g0.5g三氯化铝0.012g枸橼酸钠0.05g蒸馏水加至10ml10ml【制备】取氧化锌置乳钵中加水研磨成糊状，移入刻度试管，按处方加入氯化铝或枸橼酸钠，用蒸馏水稀