第二章_中枢神经系统药物课件.ppt

理化性质 1.硫酸溶液遇三氯化铁显色 2.盐酸溶液使高锰酸钾褪色 体内代谢 CH2OH COOH 临床用途 苯吗喃类三环化合物 第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药 κ阿片受体部分激动剂，大剂量时轻度拮抗吗啡作用 主要用于镇痛, 为吗啡的1/3 镇痛药的结构特征 平坦的芳环结构 有一个碱性中心 能在生理pH条件下大部分电离为阳离子， 碱性中心和平坦结构在同一平面 含有哌啶或类似哌啶的空间结构 而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方 吗啡及其类似物的结构特征 度冷 美沙酮 镇痛新 三点结合受体图象 平坦的芳环结构 有一个碱性中心 含有哌啶或类似哌啶的空间结构 阴离子结合部位 相适应的平坦区 与哌啶环相适应的空穴 设想中的吗啡受体的模式图象:三点结合 阴离子结合部位 X 与芳香环相适应的平坦区 与哌啶环相适应的空穴 电荷中心 三点结合受体图象→四点结合、五点结合…. 激动剂→拮抗剂: 纳洛啡 纳洛酮 内源性镇痛物质: 脑啡肽 在脑内分布与阿片受体分布相似 与阿片受体结合后产生吗啡样作用 现已发现与吗啡相似的肽类物质有20多种，统称为内啡肽。 第六节 神经退行性疾病治疗药物drugs for neurodegeneration disease 分类一、抗帕金森病药物 拟多巴胺药（左旋多巴） 外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴 苄丝肼） 多巴胺受体激动剂（溴隐亭 罗匹尼罗） 多巴胺加强剂及其他药物（雷沙吉兰）二、抗阿尔斯海默病药物 乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐 塔克林） 其他药物（吡拉西坦） 一、抗帕金森病药 antiparkinsonism agents 又称震颤麻痹，是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤不止，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍，是中老年人的常见病。 破坏了DA和乙酰胆碱之间的平衡，最终表现为DA的功能减弱，乙酰胆碱的功能相对亢进，从而引起一系列的帕金森病的症状。 抗帕金森病药物分类 根据作用机制： 拟多巴胺药（dopamine analogs） 外周脱羧酶抑制剂（peripheral decarboxylase inhibitors） 多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agonists） 多巴胺加强剂（dopamine-potentiating agents）和其他药物 1.拟多巴胺药 左旋多巴 levodopa 左旋多巴乙酯（LDEE） 1.拟多巴胺药 大部分代谢为DA，主要代谢产物有3，4-二羟基苯乙酸和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸，还有小部分经β-羟化酶转化为NE或肾上腺素。 1.拟多巴胺药 作用和副作用： 广泛用于治疗各类型帕金森病患者， 无论年龄、性别差异和病程长短均适用； 安全范围小， 仅有1%~3%的原形药物能通过血脑屏障进入中枢转化为DA而发挥作用， 外周不良反应多，主要有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应。 2.外周脱羧酶抑制剂 外周脱羧酶抑制剂不易进入中枢，可抑制外周多巴胺脱羧酶，阻止levodopa在外周降解，使循环中的levodopa的量增加5~10倍，促使DA进入中枢神经系统而发挥作用。与levodopa合用，既可减少levodopa的用量，又可降低levodopa对心血管系统的不良反应。 卡比多巴 苄丝肼benserazide carbidopa 3.多巴胺受体激动剂 多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特别是选择性地激动D2受体，从而发挥作用。 溴隐亭 培高利特 阿扑吗啡apomorphine bromocriptine pergolide 罗匹尼罗 普拉克素 吡贝地尔piribedil ropinirole pramipexole 4.多巴胺加强剂及其他药物 DA的体内代谢主要通过单胺氧化酶（MAO）、多巴胺-β-羟基化酶（DBH）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）进行。这三种酶的抑制剂都能够降低脑内DA的代谢，从而提高脑内DA水平，称为多巴胺加强剂或多巴