第六章-老年人用药en课件.pptVIP

中山大学药学院 药物代谢与药动学实验室 王雪丁 2006-10-11 第六章 老年人用药 老年人的生理、生化特点 老年人的药动学特点 老年人的药效学特点 老年人的用药原则 一、为何要重视老年人用药 1 社会人口老年化加剧 2 老年人用药机会多 上海市药品不良反应监测中心正在进行的一项“上海市中老年人群药物流行病学研究”显示，上海市54％的中老年人（50岁以上）患有各种慢性疾病，每个月有58％的中老年人会看病，每年有91％的中老年人会服用药物，每个月会有78％的中老年人会服用药物。 3 药物不良反应随年龄而增加 另据报道，在住院患者中，年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25％，4l—50岁为11.8％，10—30岁仅3％。 可见 “药害” 已成为危害老年人健康生活的一大问题，重视老年人群的安全用药是非常有必要的。 药物不良反应如此严重，是否药品上市前 的研究不够充分呢？ 二、老年人的生理、生化特点 （一）各器官系统的变化 神经系统：脑萎缩；脑循环血管阻力增加，大脑血流量 下降；神经传导速度减慢，调节能力下降。 内分泌系统：内分泌腺体重量减轻，激素分泌减少，激 素受体减少 心血管系统：脂肪与结缔组织增加 ，心搏出量与心输出 量降低。 消化系统：胃黏膜萎缩，胃肠运动减弱，胃肠道和肝血流量减 少，肝重量及肝微粒体代谢酶活性降低。 呼吸系统：肺泡膜变薄，肺小血管硬化，肺毛细血流量减少， 弥散能力降低。肺组织弹性下降、呼吸肌肌力下降 等。对CO2的敏感性下降。 泌尿系统：肾血流量、肾小球滤过率、肾小管排泄和重吸收功 能均下降，致肌酐清除率降低。 免疫系统：细胞免疫功能降低，T细胞调控网络失去平衡。B细 胞变化不明显，血清抗体总量无变化，但抗体类型分 布异常，如IgA、IgG增加，IgM减少。血清中自身抗 体增高。 其他：肌肉与体液减少，脂肪组织增加 （二）老年人用药特点 用药机会多、种类多、疗程长 在工业化国家，65岁以上老年人的药品消耗量占总人群药品消耗量的1/4～1/2 英国医疗保健的药物开支，30%用于老年人，75岁以上的人中有3/4是常规用药者，其中2/3的人每天用药1～3种，1/3的人每天用药4～6种。 主观选择药物的要求高，用药依从性差： 个体差异大：缺乏按生理年龄分组的标准，也不可能像婴幼儿那样有各种年龄或体重折算用药剂量的公式。 不良反应发生率高 三、老年人的药动学特点 1 吸收 （1）消化道 1）胃液pH 升高： 2）血流量减少 吸收减少，首过效应减弱，生物利用度 改变 受首过效应影响较大，且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪臻等。 3）胃排空、肠蠕动减弱 吸收速率减慢，tmax延长， Cmax减小 4）粘膜萎缩 吸收速率减小，主动吸收减少，被动吸收不变 被动转运吸收药物的影响不大，对主动转运的药物如半乳糖、葡萄糖、维生素B1、B2、铁、钙等吸收量明显减少。 （2）皮肤、皮下、肌肉等 血流量减少 吸收速率减少 （2）药物与血浆蛋白结合的变化 血浆蛋白结合率降低：华法林、苯妥英钠、保泰松、水杨酸、茶碱、丙戊酸钠、甲苯磺丁脲、地西泮等 蛋白结合率升高：氯丙嗪、丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔等 蛋白结合率无明显改变：奎尼丁、苯巴比妥、磺胺嘧啶、呋噻米、布洛芬、奥沙西泮等。 药物相互作用影响药物蛋白结合率 对于治疗指数小的药物尤其如此，监测血药浓度十分重要。 第二相：结合反应等作用不变 如异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺的乙酰化反应 老年人药物肝代谢影响因素多，如营养状况、环境因素、病理状态、遗传因素、联合用药等，无测定肝代谢的定量指标，这也是强调老年人用药方案必须个体化的原因之一。 。 （2）心血管系统的变化对药效学的影响 β-受