中枢神经及传入神经系统药理学【培训课件】.pptVIP

苯妥英钠的药理作用基础是其对细胞膜有稳定作用。这是其抗癫痫及治疗三叉神经痛等多种疼痛和抗心律失常的药理作用基础： 1．阻断电压依赖性钠通道 2．阻断电压依赖性钙通道 * 【临床应用】 1．抗癫痫 治疗癫痫大发作和部分限局性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。 2．治疗外周神经痛 如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。 3．抗心律失常。 * * 局部刺激 对胃肠道有刺激性，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈增生，一般停药可自行消退。 神经系统反应 药量过大引起急性中毒，导致小脑—前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。 不良反应 * 造血系统反应 长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。 过敏反应 少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能。 不良反应 * 骨骼系统 本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样的改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素预防。 其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。 不良反应 苯巴比妥 除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的一种抗癫痫药物。苯巴比妥既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。 可用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态。对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。 * 扑米酮（primidone）化学结构类似苯巴比妥，对大发作及局限性发作疗效较好，可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点，且价格较贵，故只用于其他药物不能控制的病人。不宜与苯巴比妥合用。 乙琥胺（ethosuximide）临床对小发作（失神性发作）有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较后者为少，故为防治小发作的首选药。对其他型癫痫无效。乙琥胺的作用机制与选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道有关。 * 丙戊酸钠（sodium valproate）为一种新型广谱抗癫痫药。临床上对各类型癫痫都有一定疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。当后两药无效时，用本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选用药。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。 * 苯二氮卓类 临床常用于癫痫治疗的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。 1．地西泮（diazepam, 安定） 是治疗癫痫持续状态的首选药，且较其他药物安全。 2．硝西泮（nitrazepam, 硝基安定） 主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。 3．氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定） 是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。 * 卡马西平 卡马西平是一种很有效的广谱抗癫痫药，对于各类型癫痫均有不同程度的疗效，对精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对小发作（失神性发作）效果差。 卡马西平对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。它还有抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。 卡马西平的作用机制可能是降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。亦可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。 * 抗惊厥药 常用巴比妥类、地西泮或水合氯醛治疗，也可注射硫酸镁抗惊厥。 * 硫酸镁 可因给药途径不同而产生完全不同的药理作用。口服硫酸镁有泻下及利胆作用，但很少吸收。注射给药则产生吸收作用，可引起中枢抑制和骨骼肌松弛。 镁离子能阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样的肌松作用。主要是拮抗Ca2+，由于运动神经末梢ACh释放减少。 硫酸镁可引起血管扩张，导致血压下降。 临床上主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象的救治。 * 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤麻痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。该病典型临床症状为静止震颤、肌