細菌内毒素的研究进展.docVIP

细菌内毒素的研究进展 目 录 中文摘要及关键词 （1） 英文摘要及关键词 （2） 前言 （3） 1 细菌内毒素的化学组成 （4） 2 细菌内毒素的生物学活性 （4） 3 内毒素的病理生理作用机制5 细菌内毒素的检测方法 （10） 5.1 鲎6 内毒素的制备 （11） 7 内毒素抗体的保护作用 （12） 参考文献 （13） 致谢 （15） 摘　　要 本文从细菌内毒素的化学组成、生物学活性、致病机理、内毒素的制备与检测及内毒素受体的作用等方面，对细菌内毒素的研究进展进行了综述，并对本领域的研究方向及前景进行了讨论。 关键词: 内毒素；生物学活性；致病机理；检测方法 Abstract This article from the bacterial endotoxin in chemical composition, biological activity, the pathogenic mechanism, within the endotoxin and the preparation and testing, endotoxin receptor in the role of bacterial endotoxins of progress were reviewed, and this field of study direction and prospects were discussed． Key words：endotoxin; biological activity; pathogenic mechanism; examination method 前　　言 内毒素是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖(LPS)成分 是与细菌细胞壁牢固结合的一种大分子结构物质只有在细菌死亡时、繁殖时或人工破坏时才释放到细胞外发挥其各种效应，细菌内毒素首先由Boivin等［1］1933用三氯醋酸自鼠伤寒杆菌中提出当时因其一般蛋白质反应呈阴性而称之为脂多糖（LPS）随后其他学者用不同方法从各种革兰氏阴性菌中提出与LP相似的物质该物质具有多种毒性反应为区别于外毒素而之为内毒素另一些学者则根据其具有O型菌的特异抗原性命名为O抗原或菌体抗原以区别于H抗原或鞭毛抗原脂多糖的类脂A是LPS的毒力中心正常机体肠腔内含有大量细菌及内毒素有报道称正常肠黏膜可允许少量内毒素进入门脉而少量内毒素对促使肝脏网状内皮系统处于激活状态有一定意义当机体受到创伤(包括手术)、烧伤、感染、和接受长期传统的肠外营养时肠黏膜有可能发生通透性增高导致细菌和内毒素移位在某些情况下细菌感染可能被控制但内毒素仍可通过漏的肠黏膜引起炎症的激活及细胞介质的释放导致全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能不全综合征(MODS)甚至多脏器功能衰竭(MOF)［2］因此认为革兰阴性菌释放的内毒素是造成革兰阴性菌感染的临床和实验室表现的原因且革兰阴性菌血培养需要花费数天时间因此内毒素的测定对早期诊断病情比细菌移位更有意义有研究结果表明内毒素血症是临床上有用指标预测革兰阴性菌败血症的阳性预测值为48%而没有内毒素血症就可基本排除发生血症的可能阴性预测值为99%［3］ 1　内毒素的化学组成 细菌内毒素是由LPS、蛋白质和磷脂组成的复合物分子量约1×10～20×10道尔顿内毒素与菌体细胞壁密切相连其活性成份是LPS而蛋白质和磷脂与内毒素的活性无关LPS为革兰阴性菌外膜中的脂多糖成分它由三部分组成(1)O-特异性侧链(2)核心多糖(3)类脂AO-特异链由20-4个重复单位组成每个重复单位由3-7个糖分子组成它是细菌表面的主要抗原决定型的特异性核心多糖分为连接O特异链的外核部分和连接类脂A的内核分核心多糖相对稳定同一菌属结构相同内核部分含有庚糖-酮基-3-脱氧辛酸(KDO)两种特殊的糖类分子它们在LPS结构中起着连结多糖与类脂的作用其中类脂A是LPS活性不可缺少的部分可视作LPS的生物活性中心是抗原活性部位保存着LPS的各种生物学活性4]。在类脂A成分中脂肪酸约占70%～80%各种细菌类脂A的脂肪酸性质和排列不同类脂A的生物学活性主要在于其以酯键相连的脂肪酸若其被水解类脂A或LPS即失去活性类脂A具有免疫原性注入动物全内可以产生相应抗体基于对类脂A整个成份、结构、功能有了详细了解80年代后报道了合成类脂A并将合成类脂A与天然类脂A的生物学活性作了比较表明合成类脂A具有天然类脂A的某些活性只是活力比天然类脂A低 2　内毒素的生物学活性 细菌内毒素的生物学活性多种多样尤其在机体内的表现错综复杂各单项活性之间常相互联系相互促进或制约在体内或特定的体外条件下所表现