肺動脉高压相关因子研究进展.doc

PAGE PAGE 8 作者单位：200092，上海交通大学医学院附属新华医院呼吸科 通信作者：徐卫国，Email：xuweiguo@ 肺动脉高压相关因子研究进展 【摘要】 肺动脉高压以肺血管阻力升高为特征,由于小肺动脉血管平滑肌细胞增殖、肺动脉血管阻力升高导致右心室衰竭直至死亡。肺动脉高压的发生不能以单一的病理生理理论来解释,而是涉及多种分子介质、遗传因素和平滑肌细胞、内皮细胞等多种细胞异常。最近的研究表明多种因子通过不同的途径参与了肺动脉高压的发病机制，包括骨形成蛋白Ⅱ型受体、Notch3、过氧化物酶增殖体激活受体γ、PTEN等。 【关键词】 肺动脉高压；Notch3；骨形成蛋白Ⅱ型受体；过氧化物酶增殖体激活受体γ；PTEN Up-dating research of the factors in Pulmonary arterial hypertension PI Wei-feng,XU Wei-guo,Department of Respiratory Medicine,Xinhua Hospital,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 20092,China Corresponding author: XU Wei-guo ,Email：xuweiguo@ 【Abstract】 Pulmonary arterial hypertension (PAH )is characterized by excessive vascular resistance, smooth muscle cell proliferation in small pulmonary arteries, leading to elevation of pulmonary vascular resistance, right ventricular failure and death. Multiple pathogenic pathways have been implicated in the development of PAH, including those at the molecular and genetic levels and in the smooth muscle and endothelial cells.Recent advances indicates that molecular factors such as Notch3, bone morphogenetic protein type II receptor（BMPR2）,peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) and phosphatase and tensin homolog (PTEN) can have a favorable impact on a variety of pathways involved in the pathogenesis of PAH. 【Key words】Pulmonary arterial hypertension；Notch3；Bone morphogenetic protein type II receptor；Peroxisome proliferator-activated receptor gamma；Phosphatase and tensin homolog 肺动脉高压(PAH)是临床众多心、肺血管疾病发生、发展中重要的病理生理环节。目前专家共识认为PAH是一种肺循环血流通过受限的综合征，进一步引起肺血管阻力增加甚至右心功能衰竭。肺动脉高压的发生不能以单一的病理生理理论来解释,而是涉及细胞异常、分子介质和遗传因素等多个途径，平滑肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞和血小板等多种细胞异常参与其形成，多种血管活性物质的失衡促进其发生[1]。现就近来PAH相关因子研究进展做一综述。 1. Notch3与肺动脉高压 Notch家族是由一组高度保守的蛋白质组成,它们具有受体和调节基因转录的功能,可通过细胞内蛋白质之间的相互作用或细胞间信息传递而实现信号的调控。Notch信号途径包括Notch受体、配体及其相应的细胞内信号分子。在脊椎动物中共发现了4种Notch蛋白的同源体:Notchl(Tan-l), Notch2 ,Notch3 和Notch4(Int-3)。Notch受体蛋白是一个约300kD的单链跨膜蛋白,包括胞外区、跨膜区和胞内区三部分,其中胞外区和胞内区均为高度保守区域。Notch信号途径通过局部细胞间相互作用，实现细胞间通讯、胞浆内的信号转导以及核内转录，从而控制细胞的增殖、分化