雷諾嗪的合成工艺改进.docVIP

雷诺嗪的合成工艺改进 摘 要　目的:对抗心绞痛药雷诺嗪现有合成工艺进行改进。方法:以2, 6-二甲基苯胺为起始原料,经过酰化、缩合、环加成、成盐等4步反应合成产品雷诺嗪。结果:产品总收率为51.9%,其化学结构经1H NMR、MS、IR确证,HPLC法检测纯度达到99.2%。结论:该工艺反应条件温和,收率较高,操作简便,易于工业化生产。 关键词　雷诺嗪;合成;工艺改进 雷诺嗪(Ranolazine),化学名为(±)-1-[3-(2-甲氧苯氧基)-2-羟丙基]-4-[N-(2, 6-二甲苯基)氨甲酰甲基]哌嗪,由美国Syntex公司研制的脂肪酸氧化酶抑制剂类抗心绞痛药[1],雷诺嗪药理作用是通过抑制脂肪酸的氧化来提高葡萄糖的氧化率,从而优化心肌能量代谢作用降低心脏能耗,临床应用主要有抗心绞痛、抗心力衰竭、抗心律失常和心肌保护。 1　合成路线设计 雷诺嗪的合成主要有两条路线[2, 3]。路线1(见图1):以2,6-二甲基苯胺与氧乙酰氧发生酰化反应,得2-氯-N-(2, 6-二甲苯基)乙酰胺(1);以愈创木酚与环氧氯丙烷缩合反应得1-(2-甲氧基苯氧基)-2, 3-环氧丙烷(3),再经哌嗪取代,环氧基开环,产物(5)与(1)缩合、成盐,得雷诺嗪。路线2(见图2):将化合物(1)与哌嗪进行缩合,缩合产物[(2, 6-二甲苯基)氨甲酰基甲基]哌嗪(2)再与1-(2-甲氧基苯