GMP附录1征意见稿修改说明091206.docVIP

GMP征求意见稿（附录1）修订说明 国家局安监司、认证中心召集部分省市药监局、部分企业、咨询公司的相关人员于2009年12月3日至12月4日在北京对2009年9月23日发布的GMP征求意见稿的附录1部分再次进行讨论和修订。 地点：天坛饭店 人员： 认证中心：刘主任、孙处、钱雪 上海局：张部长 四川局：钟局、吴军 其他：马涛、孙克刚、程秀温、秦川、钱应璞、王伟、杨军、雷继峰、邓海根、沈菊平、肖志坚、葛均友、张学贵、孙悦平等 具体修订意见如下： 条款 内容 修订内容 修订说明 第一条 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。 将原“非经肠道制剂、无菌的软膏剂、眼膏剂、混悬剂、乳剂及滴眼剂”改为“注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂” 采用中国药典2010版的术语 第二条 本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。 增加“无菌制剂生产全过程” 表述更清晰 第四条 无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染...... 增加“应” 采纳网上反馈意见 第六条 无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区（室）进行。 增加“如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差” 针对采用机械连续传输的方式提出要求，避免片面理解。 第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。 删除有关静态和动态的解释。 将相关解释放入术语 第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： A级 高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。 B级 A级区所处的背景区域。 C级和D级 增加“指导值” 风速不是强制执行标准，与欧盟要求保持一致 洁净度级别 最大允许数/ 静态(b) 动态(b) 0.5μm (d) ≥5μm ≥0.5μm(d) ≥5μm A级 3520 20 3520 20(e) B级(c) 3520 29 352000 2900 C级(c) 352000 2900 3520000 29000 D级(c) 3520000 29000 不作规定 不作规定 与国际通行标准保持一致 注： 为了确定A区的级别，每个采样点的采样量不得少于13。A级区空气尘埃粒子的级别为ISO 4.8，以0.5μm的尘粒为限度标准。B级区（静态）的空气尘埃粒子为ISO 5，同时包括表中两种粒径的尘粒。对于C级区（静态和动态）而言，空气尘埃粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级区（静态）空气尘埃粒子的级别为ISO 8。。 在级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，在远程采样系统长的采样管中5.0μm尘粒的沉降。在单向流系统中，应采用等动力学的取样头。 可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行测试，证明达到了“动态”的级别，但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 与国际通行标准保持一致，叙述更明确 注释中是针对不同洁净区级别划分时的测试要求，明确测试方法参照ISO14644-1 第十条 应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。 根据洁净度级别和空调净化系统验证中获得的结果及风险确定位置监控。 5μm粒子也许不能始终如一地符合标准，这种状况是可以接受的。 在B级区采用相似监测采样频率可。 悬浮的监测系统应考虑到采样管的长度和弯管的半径。 监的采样量与时的空气采样量同。 在A级区和B级区，连续或有规律地出现5.0 μm粒子计数时，可污染事件的征兆，应进行调查。 15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。 对C和D级区应按照质量风险管理原则动态监测。监控要求以及警戒/纠偏限度根据所从事操作的性质来确定，但自净应。 温度、相对湿度等其它指标取决于产品及操作的性质，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。 采用WHO GMP 09修订草案和欧盟GMP 08版相关内容 明确A级区监测应达到的目的“应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏”，并对5μm粒子可能因产品本身的特点出现的问题进行了说明