卫生毒理学外源化学物在体内的生物转化_培训课件.pptVIP

* Aryl：芳基，芳香基 Nitroreduction：硝基还原 Trifluralin：氟乐灵（除草剂）,常混有强致癌物,二丙基亚硝胺 * Paraquat：对草快 * Carboxylic羧酸 * Amide：酰胺 Aniline：氨基苯,苯胺propionic：丙酸的 Propanil：英文释义A chlorinated anilide（苯胺） that is used as an herbicide. * Cyano：氰基 Cyanazine：草净津 * Nitrilase：腈水解酶 Ammonia：氨 Bromoxynil：溴草腈 * Triptide：谷胱甘肽 Glutamate：谷氨酸 Cysteine：半胱氨酸 Glycine：甘氨酸 * sulfhydryl巯基,硫氢基 * Anion：阴离子 Nucleophile：亲核基团 Halogen：卤素phenolate：(苯)酚盐 * Vacuole：液泡,泡,空泡metachlor：草不绿 * Aspartate：天冬氨酸 * Aspartic Acid〖药品通用名〗门冬氨酸 水解酶的类型： ? 酯酶和酰胺酶 ? 肽酶 ? 环氧水化酶 水解反应是许多有机磷杀虫剂在体内的主 要代谢方式 第二节 Ⅰ相反应 Fig. 12: Ester hydrolysis Fig. 13: Amide hydrolysis Fig. 16: Hydrolysis of cyano groups Fig. 17: Nitrilase 三、Ⅱ相反应： Ⅱ相反应(phase Ⅱ biotransformation)指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应(conjugation)。 第三节 ⅠⅠ 相反应 内源性辅因子需要经生物合成来提供。除乙酰基和甲基结合反应外，其他Ⅱ相反应都使外源化学物的水溶性显著增加，促进其排泄。葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、甲基化作用涉及活化的(“高能”的)辅因子，而与谷胱甘肽(GSH)结合和与氨基酸结合则是与活化的外源化学物反应。大多数Ⅱ相生物转化酶存在于胞浆，但UDP-葡糖醛酸转移酶是微粒体酶。一般可以将内源性辅因子作为体内的防御性因子，但有例外。有些具有极性基团的外源化学物可以不经过Ⅰ相反应而直接参与Ⅱ相反应。 第三节 ⅠⅠ 相反应 结合反映的类型： 葡糖醛酸结合 硫酸结合 乙酰化作用 甲基化作用 谷胱甘肽(GSH)结合 氨基酸结合 结合酶： UDP-葡糖醛酸转移酶 磺酸转移酶 乙酰基转移酶 甲基转移酶 谷胱甘肽-S-转移酶 酰基转移酶 第三节 ⅠⅠ 相反应 葡糖醛酸结合： 是Ⅱ相反应中最普遍进行的一种，由UDP-葡糖醛酸基转移酶（UDPGT）催化对毒物的代谢具有重要的作用。葡糖醛酸结合中葡萄糖醛酸供体是来自胞液的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸。外源性底物包括羟基、羧基、胺基和巯基毒物。 第三节 ⅠⅠ 相反应 硫酸结合 硫酸结合反应的供体是3’-磷酰硫酸（PAPS）在磺基转移酶作用下，生成硫酸酯。 乙酰化作用 乙酰化作用是涉及酶催化或非酶催化的从乙酰辅酶A将乙酰基转移到含伯胺、羟基或巯基的毒物。 第三节 ⅠⅠ 相反应 甲基化作用：内源性底物的甲基化如组胺、氨基酸、蛋白和多胺对细胞的正常调节有重要的意义，仅当毒物符合这些酶的底物要求，甲基化作用才有重要性，甲基化反应不是毒物结合的主要方式。甲基化反应由S-腺嘌呤蛋氨酸（SAM）供给甲基。 谷胱甘肽结合：谷胱甘肽S-转移酶（GST）催化还原性GSH与含有亲电子C、N、S、O的毒物反应，生成结合物。 第三节 ⅠⅠ 相反应 氨基酸结合 羧酸先在酰基-CoA合成酶的催化下形成酰基-CoA硫脂，然后在N-酰基转移酶的作用下，将酰基转移到甘氨酸、谷氨酸或着牛磺酸的氨基上，形成酰胺。 第三节 ⅠⅠ 相反应 Fig. 18: Glutathione conjugation Fig. 19: Glutathione (γ-glutamylcysteinyl-?-glycine) Fig. 20: Glutathione conjugation with herbicides (X) containing halogen, phenolate or alkyl sulfoxide groups (Z) Fig. 21: Glutathione conjugated with a xenobiotic Fig. 28: Amino acid conjugation Fig. 29: