第三章药效学素材.ppt

六、细胞内信号转导 细胞外信号如何进入细胞内？ 通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用 六 、细胞内信号转导 第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子（配体）（ 包括白细胞介素和生长因子两大类）等细胞外信使物质。 第二信使：第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。G－蛋白（信号转导及放大）、cAMP、cGMP、肌醇磷脂、钙离子。 第三信使：负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。参与基因调控，细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。 D R D—R G—Protein AC GC PLA2 PLC Ion Ch cAMP cGMP AA DAG IP3 Ca2+ K+ PKA PKC PGS PKC Ca2+ 效应 效应 效应 效应 效应 效应 第二信使系统示意图 Gs ATP + Gi -- AC：腺苷酸环化酶 GC：鸟苷酸环化酶 七 、受体的调节 受体与配体作用过程中，其有关的受体数目、亲和力和效应力的变化。 受体脱敏(receptor desensitization)： 长期用激动药→敏感性、反应性↓ 特异性脱敏与非特异性脱敏 受体增敏(receptor hypersensitization) 激动药水平降低 长期用拮抗药 下调和上调（受体密度改变） 如 异丙肾上腺素 治疗哮喘 如：普萘洛尔 思考题 1. 什么是药物作用、药理效应？药理效应选择性与药物作用特异性的关系？ 2. 药理效应与疗效、副反应之间的关系？ 3. 从药物的量-效曲线可获得哪些重要信息？ 4. 治疗指数和安全范围的内涵？ 5. 反映激动药内在活性和亲和力的参数？ * 麻痹：机能水平被抑制到几乎停止状态而不易恢复者。 * 药物作用的选择性主要与药物分布、机体组织细胞的结构、生化功能有关；也与用药剂量有关。较小剂量时，药物作用表现较高的选择性，但随用药量加大，作用范围也扩大。 * 由于药物选择性低，药理效应涉及多个组织器官，当某一效应作为治疗目的时，其他效应就成为副反应 * 变态反应：少数人经用某种药物致敏后对该药产生的一种特殊反应，是免疫反应异常的表现，可引起生理功能障碍或组织损伤。 * 药理效应按性质可分为量反应和质反应两种情况。 直方双曲线 对称S型曲线 * 最小有效量或最低有效浓度，亦称阈剂量或阈浓度 * 若药物反应以在某一小样本群体中出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，质反应的量效曲线呈常态分布曲线；若以累积频数或其百分率为纵坐标，则质反应呈长尾S型量效曲线。 * * 药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。涉及受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等。有些药物通过其理化作用或补充机体所缺乏的物质而发挥作用。 * 受体基本特点：1.特异性识别与之结合的配体或药物；2.药物－受体复合物可引起生物效应。 结合位点或称受点：受体中能特异性与配体相结合的部位。 * 1摩尔（mol）＝1000毫摩尔(mmol) 　　1毫摩尔(mmol)＝1000微摩尔(μmol) 　　1微摩尔(μmol) = 1000纳摩尔（nmol） 　　1纳摩尔（nmol）=1000皮摩尔（pmol） 　　1皮摩尔（pmol）=1000飞摩尔（fmol） * 据受体分布部位分三类： 1、细胞膜受体：胆碱、肾上腺素、多巴胺、 阿片、组胺、胰岛素受体 2、胞浆受体：肾上腺皮质激素受体、性激素受体 3、胞核受体：甲状腺激素受体 离子通道分为配体门控离子通道（N型Ach受体、GABA受体）、电压门控离子通道 G蛋白有许多类型：常见（1）兴奋性G蛋白，激活AC使cAMP增加；抑制型G蛋白，抑制AC使cAMP减少；磷脂酶C型G蛋白激活PLC；转导素及G0 * 药物作用于细胞膜表面受体，通过引起膜结构中一种或数种蛋白质膜结构的变构作用，将外界环境变化的信息以新的信号形式传递到膜内，再引发靶细胞相应功能的改变，包括细胞出现电反应或其他功能改变的过程。 * 第二信使：为第一信使作用于靶细胞后在细胞浆内产生的信息分子。能将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器，以发挥特定的生理功能或药理效应。 第三信使：负责细胞核内外信息传递的物质。 * 特异性脱敏：仅对一种类型受体激动药反应性下降，对其他类型受体激动药反应性不变。 非特异性脱敏：组织或细胞对一种类型激动药脱敏，对其他类型激动药也不敏感 理化反应 参与或干扰细胞代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 非特异性作用 作用于受体（重点） 药物作用机制：因药物而异 一、受体研究的由来 抓住现